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质子治疗对肝癌患者的安全性与有效性得到多家重量级研究机构的证实与认可

Hannah 环宇达康 2019-08-08


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肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球第二大常见致死癌症,全球大多数肝细胞癌患者位于亚洲。由于病灶多局限于肝内,且远处转移多出现的比较晚,因此肝癌很适合局部治疗。最佳局部治疗为手术和肝移植。但仅有5%-40%的HCC患者可以接受手术治疗,而由于供体有限,因此可以接受肝移植的患者也少之又少。当前广泛推广的射频消融治疗的局部复发率高达36%。


由于肝细胞对于放射线的耐受低于肿瘤杀伤剂量,对于由于慢性肝病肝功能受损的患者尤为如此,因此一直以来放疗在肝细胞癌的治疗中的地位并不高。质子束由于其Bragg峰特性,能够有效提高靶区剂量,对周围健康组织的伤害非常小,多项研究表明质子治疗HCC获得了令人满意的总生存率,且局部控制率有所提高。


三星医疗中心的相关研究

来自三星医疗中心的研究人员发表的一项研究表明,质子疗法是治疗肝癌的有效和安全的治疗方法。研究结果发表在最近一期的韩国放射肿瘤学协会(KOSRO)上。

本研究旨在评估质子束治疗(PBT)对肝细胞癌(HCC)肿瘤反应和安全性的初步结果。共纳入101例接受PBT治疗的HCC患者。患者用等效剂量62-92 GyE 10治疗。PBT后肝功能状态未受显着影响。超过80%的患者在PBT后3个月内患有Child-Pugh A级和白蛋白胆红素(ALBI)1级。在PBT后随访3个月的78名患者中,分别在54名(69.2%)和14名(17.9%)患者中完成了内场完全和部分反应。结果显示,HCC患者的PBT治疗显示有利的完全缓解率为69.2%。


日本兵库大学相关研究

日本兵库大学对质子和重离子治疗肝细胞癌的临床疗效和危险因素进行了报告,242名接受质子治疗的患者5年局部控制率为90.2%,5年总生存率为38%;多因素分析结果显示肿瘤大小是影响质子放射治疗局部复发的独立因素,Child-Pugh分级是影响总生存率的唯一独立因素,参与治疗的患者无一死于治疗相关毒性反应。质子治疗的安全性与有效性得到越来越多的关注与认可。


MD Anderson相关研究

MD Anderson的研究人员针对质子放射治疗和调强适形放射治疗(IMRT)引起二次原发肿瘤的风险进行了研究,他们随机选取一名肝细胞癌患者,为其分别设计了质子和IMRT治疗两套治疗方案。IMRT治疗计划显示,63%的非肿瘤肝组织受到至少10Gy的放射线照射,而质子治疗计划中仅为29%。剂量超过30Gy 后,两种治疗方法的剂量体积直方图相同,质子放射治疗计划中非肿瘤肝组织平均剂量相对较低。使用治疗计划制定软件确定患者组织和器官的剂量进行设定,使用Monte Carlo模拟明确质子放射治疗的组织和器官杂散辐射剂量,使用热释光剂量计计算IMRT的器官和组织杂散辐射剂量。根据上述结果绘制二次原发肿瘤发生风险模型,根据模型预测质子治疗发生二次原发肿瘤的绝对终生归因危险因素为11.4%,而IMRT为19.2%,质子放射治疗发生二次原发肿瘤的风险较之IMRT降低了大约40%。除此之外,质子放射治疗能够保护更多的非肿瘤肝组织,从而减少放射性肝病发生的风险。


日本筑波大学相关研究

日本筑波大学回顾性分析了2001-2007年质子治疗的318例肝细胞癌(HCC)患者。这些患者的1年、3年和5年总生存率分别为89.5% (95% CI, 85.7-93.1%), 64.7% (95% CI, 56.6-72.9%), 和44.6% (95% CI, 29.7-59.5%)。患者的Child-Pugh分级、一般状况和计划靶体积对生存率有显著影响。Child-Pugh A级患者3年和5年生存率为69.1%和55.9%,Child-Pugh B级患者的3年和5年生存率为51.9%和44.5%。计划靶体积≤125ml和>125ml的Child-Pugh A级患者的生存率有显著差别,表明质子治疗的安全性和有效性都非常显著。2006年筑波大学对21名可选治疗方法非常有限的肝细胞癌患者质子治疗效果进行了回顾性分析,这21名患者不适合或由于伴发其他疾病不能接受其他治疗方法。治疗结束后中位随访时间为3.3年,除1名患者以外,其余20名患者的肿瘤均得到控制。客观有效率为81%,5年原发灶控制率达到95%。11名肝内复发的患者接受了第二次质子放疗,所有复发肿瘤均得到控制。2年总生存率和疾病特异性生存率分别为62%和82%,5年总生存率和疾病特异性生存率分别为33%和67%,未发现3级以上放疗相关毒性反应。结果表明,不能接受其他治疗方法治疗的肝细胞癌患者可耐受质子治疗,且治疗有效。治疗能够显著提高这类肝细胞癌患者的生存率和局部控制率。可见肝细胞癌患者质子治疗有效、安全,且耐受性好。

无论患者的肿瘤体积、位置如何、肿瘤是否血供不足,是否有血管侵袭、肝功能是否异常、是否伴发其他疾病,质子治疗可作为肝细胞癌患者肿瘤治愈或病情缓解的最有效治疗方法的选择。

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参考来源

  • American CancerSociety,Cancer,NIH Public Access,Cancer Therapy :Clinical,etc

  • 质子中国

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5903361/


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