科学从不惧怕谣言 癌症细胞免疫治疗强势归来

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2016年4月，一个不幸的癌症患者兼知乎著名“网红”魏则西走了，带给医疗圈一阵沸腾！细胞免疫治疗与百度、莆田系在一夜之间，成了过街老鼠，细胞免疫治疗基本在国内销声匿迹。我们对莆田系和百度不妄加评论，今天我们要说的是这个医疗技术——细胞免疫治疗，真的如网上疯传的那样，是骗人的？是谋财害命的吗？答案肯定是否定的。我们不能一叶障目，因为一些误会就否定细胞免疫治疗的贡献。

癌症细胞免疫治疗的三件大事

我们先说说关于细胞免疫治疗的三件大事。

2011年10月，诺贝尔生理学或医学奖花落免疫细胞治疗，颁发给发现树突状细胞的三位科学家。从1973年发现树突状细胞，科学家们用了38年的时间证明了这种细胞在治疗癌症中发挥的重要作用，其中一位科学家斯坦曼用自己研发的树突细胞免疫疗法治疗自己的恶性胰腺癌，将生命由预期的数月延长到四年，令人惋惜的是，在诺贝尔奖揭晓的3天前病逝。

第二件大事是全球权威医学杂志《Science》公布：癌症免疫疗法位居2013年十大科学突破之首，这是对癌症免疫疗法的再次肯定。免疫系统是个很大的概念，有细胞免疫、体液免疫两种，细胞免疫的关键是T细胞的活化，这需要双重信号，第一信号是抗原起识别作用，第二信号则有共刺激信号、共抑制信号两种，分别行使正向、负向调节功能。真正的癌症免疫疗法应当是调动人体自身免疫系统，全面、主动、针对性地对抗癌症，应当包括抗体、疫苗、免疫调节剂等各个方面，例如古巴肺癌疫苗、PD-1免疫抑制剂、CTLA-4抑制剂和细胞免疫治疗等。

近年来，细胞免疫治疗获得了突破性进展，美国这种疗法已经被批准用于临床治疗。2017年8月，FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel）上市，用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治或出现两次及以上复发的25岁以下患者，这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法。紧接着，2个月后，FDA宣布批准了Kite Pharma公司开发的用于治疗特定类型大B细胞淋巴瘤成人患者的CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）上市。这两项都是获批治疗血液癌症的，至今还没有获批治疗实体瘤。

这三件大事可谓是癌症细胞免疫治疗重量级国际性大事，最权威的医学机构都认可的技术，还有谁能继续认为癌症细胞免疫治疗是骗人的呢？对于一些社会性事件，我们要辨证的看待，不能以偏概全，更不能一竿子打死一船人，癌症细胞免疫治疗已经获得国际认可，被称为是继手术、放疗和化疗后的第四大治疗技术，技术是绝对靠谱！

细胞免疫治疗的原理

癌症的发生好比是癌细胞与免疫系统在身体里面的一场大战，最后免疫系统战败，癌细胞一统天下，在身体里任意生长，诱发癌症。免疫系统战败的原因有很多，归根结底是癌细胞伪装得好，使得免疫细胞无法识别癌细胞，所以癌细胞就开始放肆疯长。癌细胞有多种机制来逃脱免疫细胞的识别与杀伤，肿瘤细胞免疫治疗就是借助分子生物学技术和细胞工程技术，提高癌症的免疫原性，给机体补充足够数量的功能正常的免疫细胞，使其发现癌细胞，激发和增强机体抗瘤免疫应答，在体内、外诱导癌症特异性和非特异性效应细胞和分子，达到最终清除癌细胞的目的，这是一种自我修复自我调节的癌症治疗方法。

细胞免疫疗法治疗流程

Ø 用先进的血细胞分离机采集患者自体外周单核细胞。

Ø 在GMP实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激免疫细胞使其活化增殖，同时对树突状细胞进行处理，加入抗原或者通过基因工程修饰，与免疫细胞共培养，提高免疫细胞具有识别杀伤肿瘤的能力。

Ø 经过7~14天细胞培养，细胞数增至原有数量的几百到上千倍，免疫杀伤能力增加20~100倍。

Ø 回收免疫细胞，在GMP实验室进行质量检测。

Ø 质检合格的免疫细胞方可给患者回输。

多靶点复合抗原负载的细胞毒性T细胞技术（MTCA-CTL）

MTCA-CTL是自体免疫细胞治疗技术的一种，主要特点是在保证非MHC限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时，定向扩增MHC限制性的CD8+特异性CTL细胞，使其在细胞产品中的比率达到60%-70%。这两种细胞的共同作用，杀伤肿瘤细胞的效率更高。另一个更重要的特点是从外周血单个核细胞提取树突状细胞，经过多种肿瘤抗原处理后与免疫细胞共培养（根据患者癌症类型加入相关抗原：一部分是患者血液提取的抗原，另一部分是该癌症特有的广谱抗原），刺激诱导免疫细胞使其高效特异识别及杀伤肿瘤活性增强，培养出可以精确靶向癌细胞的细胞毒性T淋巴细胞，表型以CD8+为主。由于其具有多种抗原特异性，杀伤癌细胞更高效，并且效应细胞可在体内持续存在30天以上。辅助放化疗，可提高疾病控制率15%，还能明显改善放化疗毒副作用，提高患者生存质量。

自体免疫细胞治疗临床数据

①  治疗肝癌

2015年6月，胃肠肝疾病领域顶尖期刊Gastroenterology上发布了首尔国立大学医院Jung-Hwan Yoon和Jeong-Hoon Lee教授的团队关于《自体CIK细胞辅助免疫治疗用于肝癌》的研究结果：CIK免疫治疗辅助常规治疗方法，可使复发率和死亡率降低约37%和79%。

②  治疗结直肠癌

2017年11月，在《World Journal of Surgical Oncology》发表了福建医科大学癌症医院研究团队的关于《DC-CIK联合一线疗法对晚期结直肠癌患者的效果》，142例接受一线治疗的III / IV期结直肠癌患者，分别各71人联合或不联合DC-CIK治疗，DC-CIK组与非DC-CIK组的5年总生存率（OS）分别为41.3%与19.4％和5年无进展生存期（PFS）为57.4%和33.6％。

https://doi.org/10.1186/s12957-017-1278-1

③  治疗晚期胰腺癌

2017年1月，在Clinical Cancer Research (IF=9.619)上发表“Dendritic cell/cytokine induced killer cellimmunotherapy combined with S-1 in patients with advanced pancreatic cancer: Aprospective study”证实，树突状细胞诱导的杀伤细胞免疫治疗（DC-CIK）联合S-1(替吉奥)在晚期胰腺癌的治疗中可以显著提高患者的无进展生存期和总生存期，S-1联合DC-CIK：单独S-1：单独DC-CIK：仅支持治疗的总生存期对比结果为212：141：128：52天，单独使用细胞免疫治疗总生存期也可以达到128天！并且可以激发自身免疫系统的活性，而且增加免疫治疗后并没有增加化疗药物的副作用。肿瘤标志物CEA、CA-199也显著降低。

如何选择免疫细胞治疗？

通常情况下，MTCA-CTL作为辅助疗法：配合手术治疗，可以特异性清除术后微小残余的肿瘤病灶，防止转移与复发，快速恢复手术造成的免疫损伤，提高机体免疫力；联合放疗，可以增强放疗敏感性，减少放疗的毒副作用，促进机体免疫重建；联合化疗，增强机体对化疗药物的敏感性，减少化疗毒副作用，抵抗化疗药物的免疫抑制作用；单独MTCA-CTL治疗，活化后能产生大量炎性细胞可以杀伤肿瘤，诱导肿瘤细胞凋亡，提高机体免疫力。

树突细胞免疫治疗和免疫检查点抑制剂疗法都是免疫治疗技术，目的是通过激活免疫系统对抗癌细胞，但由于整体治疗费较高，患者仍然需要谨慎选择！结合正规治疗，可考虑作为辅助治疗，提高身体免疫力。

全球肿瘤医生网提醒各位癌友：在选择免疫细胞治疗前，需要做一个全面的免疫系统检查，针对自体免疫情况来选择合适的免疫细胞疗法，例如上文提到的MTCA-CTL，需要根据患者自身的各种免疫细胞水平，进行个性化定制免疫细胞，以调节自身免疫力来对抗癌症。需要进行免疫细胞治疗的癌友们，可以咨询全球肿瘤医生网！

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