2019卵巢癌靶向药-PARP抑制剂盘点！不一定非要基因检测！

PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase，PARP)的癌症疗法。PARP酶参与许多DNA修复过程，特别是与具有致病性BRCA突变的肿瘤与同源重组的缺陷相关。

这是一种关键的双链DNA修复过程。当用PARP抑制剂治疗具有BRCA基因突变的肿瘤患者时，DNA修复缺陷的组合可能导致肿瘤毒性，同时对非癌组织无影响。

最初开发PARP抑制剂是通过削弱癌细胞修复DNA损伤的能力以增强其它疗法(如放疗和化疗)的疗效。研究发现携带BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感度高，推进了PARP抑制剂针对DNA修复缺陷型癌症的单一疗法在临床上的应用。

PARP抑制剂种类

经过多年的发展，一些PARP抑制剂已经在卵巢癌治疗中获得了适应症，而其他PARP抑制剂继续在发展和扩大适应症（表 ）。

从上表可以看出：PARP抑制剂在卵巢癌中的批准适应症主要用于两种情况：

①治疗复发性卵巢癌（需要基因检测BRCA基因突变）

②对铂类化疗后病情稳定的维持治疗（无需检测）

奥拉帕尼

在卵巢癌的治疗中，olaparib（奥拉帕尼，Lynparza）是FDA批准的第一个PARP抑制剂，其中许多初步的临床研究工作主要集中在具有种系BRCA突变的女性身上。

美国FDA批准基于II期试验，该试验表明，单药奥拉帕尼治疗gBRCA基因突变复发性卵巢癌女性的客观反应率（ORR）为34％，他们之前经3线治疗后病情仍进展。在该试验和其他类似试验中，铂类敏感性疾病患者对奥拉帕尼的反应优于铂类耐药患者。

Olaparib还表现出对铂类耐药卵巢癌（种系BRCA（gBRCA）突变患者）的活性 ; 这使奥拉帕尼具有与其他PARP抑制剂不同的优势，因为其他抑制剂在铂类耐药性疾病中没有显示出疗效。

鲁卡帕尼

Rucaparib（鲁卡帕尼，Rubraca）在II期试验中表现出类似的令人信服的ORR。与olaparib数据相比，除了种系突变（gBRCA），试验扩大了患者的tBRCA（体细胞突变）的有效性，但对铂敏感性卵巢癌患者的评估有限。

两种药物之间的副作用特征也略有不同，治疗选择时需要注意。正在进行的试验将评估鲁卡帕尼对铂类耐药卵巢癌的疗效，而III期试验将PARP抑制与标准化疗进行比较，这将产生前面提到的单臂II期研究所缺乏的重要数据

尼拉帕尼

Niraparib（尼拉帕尼，Zejula），olaparib和rucaparib被批准用于铂类敏感，复发性卵巢癌患者的维持治疗，无论BRCA突变状态如何，但相比一般人群，尼拉帕尼对gBRCA突变患者的预期反应更好。

Niraparib和rucaparib试验数据还显示，与各种检测方法相比，同源重组缺陷的患者对PARP抑制剂维持的反应优于没有任何DNA修复缺陷的患者，进一步验证同源重组缺陷在治疗中的作用分析正在进行中。

PARP抑制剂的替代疗法

因为贝伐单抗（Avastin）联合卡铂和吉西他滨/紫杉醇在铂敏感性复发性卵巢癌改善无进展生存期（PFS），且在一个临床试验中显示出改善总生存率。它可以是PARP抑制剂维持治疗的替代品，特别是对于没有BRCA突变或同源重组中缺陷的卵巢癌患者。

再重复一遍，未检测出BRCA相关任何基因突变的患者替代疗法是：贝伐单抗+卡铂+吉西他滨/紫杉醇。

其他疗法

PARP抑制剂与其他疗法之间存在潜在的协同作用，例如免疫疗法（纳武单抗、派姆单抗）和血管生成抑制剂（贝伐单抗）。具有BRCA突变或同源重组中的其他缺陷的肿瘤可能比其他肿瘤更具免疫原性，也就是应答效率更高。

其他治疗策略也在兴起，例如化学免疫偶联物（一种化疗药与免疫药偶联而成的一种药物形式）、除PARP抑制之外的其他合成致死方式 - 例如，靶向共济失调毛细血管扩张症突变（ATM）或ATM和RAD-3突变相关的疗法，也即将出现。

希望一直都有

根据2019年美国癌症协会最新年报统计数据，卵巢癌5年生存率达47%，虽然卵巢癌是女性高发癌症，但是随着各种新药及新技术的问世，卵巢癌也不再可怕，实现长期生存也不再困难。

小编今天列出来的PARP抑制剂类靶向药，对于晚期卵巢癌患者来说是最后的救命稻草。目前，奥拉帕尼已经问世中国，全国各地肿瘤医院及药店都有售卖，尼拉帕尼目前登录香港，大陆地区还没有上市，全球肿瘤医生网可以为卵巢癌患者提供购药咨询服务，协助购药。

小编提醒

目前上市的3种PARP抑制剂获批的适应症不同，患者在选择前一定要进行详尽的咨询，了解自己的病情是否符合用药，避免盲目用药。

由于这类药物是近年来问世的新药，当地医院的医生对此未必很了解，对于用药指导可能还没有经验，建议患者找权威的肿瘤专家进行会诊，获得专业的用药建议及指导。全球肿瘤医生网（400-626-9916）可以协助患者挂号北京妇科肿瘤专家，进行代问诊，或者预约专家进行一对一会诊。

卵巢癌专家推荐

北京301医院（解放军总医院）妇产科 

李立安

简介：

• 1997年毕业于第三军医大学医疗系，2009年获得解放军军医进修学院医学博士学位。从事妇产科医疗、教学和科研工作十余年。

• 对妇科肿瘤、妇科常见病和疑难杂症诊治具有较丰富的临床经验。

• 擅长宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤的手术和化疗 擅长腹腔镜、经阴道手术、宫腔镜手术等微创妇科手术。

中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科

张蓉

简介：

• 1983年毕业于华西医科大学。一直从事妇科肿瘤临床工作，擅长卵巢上皮癌、复发性卵巢上皮癌、卵巢恶性生殖细胞肿瘤的综合治疗。

• 尤其对宫颈癌前病变的诊 断和治疗，宫颈癌、宫体癌根治性手术，宫颈癌根治性放疗和协同化疗，复发性宫颈癌适形放疗、调强适形放疗及各种化疗方案的拯救化疗。

• 临床经验丰富，发表学 术论文20余篇，参编10余本专著。

https://www.onclive.com/web-exclusives/treatment-breakthroughs-advance-care-across-heterogeneous-nsclc-population

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