软组织肉瘤-奥拉单抗治疗有效性遭质疑，新靶向药及时救场！

环宇达康 2019-08-08

欧洲药品管理局（EMA）建议，因III期ANNOUNCE试验得到了阴性结果，不应使用Olaratumab（奥拉单抗，Lartruvo）和多柔比星联合治疗刚确诊的晚期软组织肉瘤（STS）患者。

EMA的建议遵循2019年1月公布的ANNOUNCE试验结果，即olaratumab与阿霉素联合治疗未达到总生存期（OS）的主要终点，并未证实联合治疗方法晚期或转移性STS患者与标准阿霉素相比具有临床益处。平滑肌肉瘤亚群中的OS终点也未得到满足。目前，欧盟约1100名患者接受了奥拉单抗治疗。

EMA建议目前接受奥拉单抗治疗的患者如果能够从中受益，可继续接受治疗。基于ANNOUNCE（NCT02451943）的结果，这是FDA批准olaratumab在这种情况下的确证试验，结果显示两组之间OS没有差异。

奥拉单抗+多柔比星治疗组的中位总生存期为20.4个月，多柔比星为19.7个月。在平滑肌肉瘤亚群中，奥拉单抗+多柔比星和多柔比星单药的中位OS分别为21.6个月和21.9个月。此外，奥拉单抗+多柔比星的中位PFS为5.4个月，单用阿霉素为6.8个月。

关于安全性，发现奥拉单抗耐受性良好，未报告新的安全性信号。奥拉单抗的制造商礼来公司将在即将举行的医学会议上公布完整的研究结果，并将在稍后公布。该公司在之前的一份新闻稿中表示，III期数据不建议临床试验之外的没有接受奥拉单抗治疗患者选用奥拉单抗治。

为了符合入组资格，460名患者必须具有不适合治愈性治疗的局部晚期，不可切除或转移性STS，并且可以预先接受任何数量的治疗，只要他们之前没有接受过蒽环类药物治疗。该研究的次要终点是安全性，无进展生存期（PFS），客观反应率（ORR）和患者报告的结果。

奥拉单抗曾获FDA及欧盟批准治疗软组织肉瘤

2016年11月，欧盟委员会批准将PDGFRα拮抗剂奥拉单抗与阿霉素联合用于治疗不适合放疗或手术的晚期STS患者，这取决于确认试验的结果。FDA于2016年10月批准了奥拉单抗用于相同适应症。

该批准是基于第二阶段JGDG研究的数据，该研究表明，与单用阿霉素相比，奥拉拉单抗和阿霉素的死亡风险降低48％。在133例患者，随机，美国试验中，意向治疗人群（129人）的中位总生存期为奥拉单抗+多柔比星（64人）的26.5个月，单用阿霉素（65人）为14.7个月。

软组织肉瘤主要治疗手段

根据软组织肉瘤的类型和分期，化疗可作为主要治疗模式或作为手术后的辅助治疗方式。不同类型的肉瘤对化疗的反应不同，并且对不同类型的化疗也有不同的治疗效果。软组织肉瘤的化学疗法通常使用几种抗癌药物的组合。

常用的化疗药物

最常用的药物有环磷酰胺（IFEX ®）和多柔比星（阿霉素®）。当使用异环磷酰胺时，通常还联合药物美司那。美司那不是化疗药物，用于保护膀胱免受异环磷酰胺的毒性作用。

其他常用化疗药物，包括达卡巴嗪（DTIC），表阿霉素，替莫唑胺，多西他赛（泰索帝®），吉西他滨（健择®），长春瑞滨（诺维®），曲贝替定（Yondelis ®）和艾日布林（Halaven ®）。

通常采用几种药物的联合用药，例如：MAID（美司钠、阿霉素、异环磷酰胺和达卡巴嗪）或AIM（阿霉素[多柔比星]、异环磷酰胺和美司那）。

软组织肉瘤其他靶向治疗

帕唑帕尼（Pazopanib，VOTRIENT ®）

该药物是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗对化疗耐药的晚期软组织肉瘤，或者无法手术切除的肉瘤患者，与安慰剂相比，标准化疗失败的患者在使用帕唑帕尼后显著改善患者的无进展生存期（4.6 vs 1.6个月），在使用帕唑帕尼组和安慰剂组的患者中总的生存率没有多大区别（12.5vs 10.7个月）。该药物是口服药片，一日一次。

拉罗替尼（larotrectinib，Vitrakvi）

2018年11月，FDA加速批准第一款“不限癌种”的靶向药，创新小分子TRK抑制剂larotrectinib（拉罗替尼，Vitrakvi）获得批准治疗携带无法切除或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤的儿童和成人患者。

larotrectinib获批基于一项大型“篮子试验”中，确认的客观缓解率达到75%，而且获得缓解的患者中至少39%的缓解期超过1年。12种不同的癌症患者被纳入“篮子试验”，其中包括很少出现NTRK融合的常见癌症（例如NSCLC），也包括通常携带NTRK融合的罕见癌症（例如软组织肉瘤、骨肉瘤、婴儿型纤维肉瘤）。

全球顶尖的基因检测公司凯瑞思和Foundation Medicine最近也研发了Foundation One CDx用于NTRK融合检测，想了解的患者可以致电全球肿瘤医生网医学部咨询（400-626-9916）。

Foundation基因检测后，91%肉瘤患者有了新希望

根据意大利罗马结缔组织肿瘤学会（CTOS）2018年会的研究报告显示，二代测序（NGS）技术（癌症基因检测技术）可能会为一些肉瘤患者带来非常大的获益。

肉瘤基因检测后获得的用药指导建议，竟能达到与多数美国FDA批准的二线干预治疗效果相媲美的益处。研究人员表示，在即使是转移性癌症及早进行基因检测也是可获益的，对非转移肉瘤患者进行基因检测获益很大。

研究人员回顾了使用FoundationOne基因检测33名肉瘤患者的记录。研究人员还将检测结果与FISH（荧光原位杂交技术）结果进行了比较。结果发现，在33名患者中，31名患者可以纳入分析。

该研究显示，所有接受调查的肉瘤中有90.9％（30/33例患者）可获得治疗指导意见。此外，发现42.4％的患者（14/33患者）可以使用FDA已批准的靶向药。

研究人员发现，27名不可切除的肉瘤患者，通过基因检测后，有40.7％接受了检测报告中建议的治疗（11/27名患者），4名患者有部分应答，总体临床受益率为18％（5/27）。还有一例患者经FoundationOne基因检测后发现NTRK基因融合，接受拉罗替尼治疗后获得了超过2年的持续应答反应。