乳腺癌靶向治疗“打怪升级式”进展，明星靶点BRCA基因您检测了吗？

PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase，PARP)的癌症疗法。PARP酶参与许多DNA修复过程，特别是与具有致病性BRCA突变的肿瘤与同源重组的缺陷相关。

这是一种关键的双链DNA修复过程。当用PARP抑制剂治疗具有BRCA基因突变的肿瘤患者时，DNA修复缺陷的组合可能导致肿瘤毒性，同时对非癌组织无影响。

最初开发PARP抑制剂是通过削弱癌细胞修复DNA损伤的能力以增强其它疗法(如放疗和化疗)的疗效。研究发现携带BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感度高，推进了PARP抑制剂针对DNA修复缺陷型癌症的单一疗法在临床上的应用。

PARP对乳腺癌的研究历程

直到最近，治疗患有晚期乳腺癌和有害BRCA突变的患者与治疗具有野生型BRCA状态的类似晚期患者没有明显不同。但十多年前，荷兰Amsterdam癌症研究所的Jonkers实验室开发的三阴性乳腺癌小鼠模型显示，这些BRCA突变乳腺癌模型对顺铂的敏感性极高。

随后，评估了铂类和PARP抑制剂在BRCA突变晚期乳腺癌中的治疗效果。OlympiAD和EMBRACA是随机III期试验，分别比较olaparib（奥拉帕尼）和talazoparib（Talzenna）与医生选择化疗（不包括铂化疗）在gBRCA突变、HER2阴性乳腺癌患者中的效果，他们之前接受过化疗。主要终点PFS在PARP抑制剂组中显着延长，FDA批准这两种药物（表）用于临床治疗乳腺癌。

表  乳腺癌PARP抑制剂的适应症

这些试验尚未解决的问题是如何将铂类和PARP抑制剂整合到乳腺癌治疗策略中，特别是对于gBRCA突变的患者。

来自OlympiAD，EMBRACA和ABRAZO的亚组分析显示，在之前接受过铂类化疗的患者中，奥拉帕尼和talazoparib的反应率低于其他亚组。然而，这些药物对于铂类治疗后的患者仍然有效果。

三阴乳腺癌常见BRCA基因突变！

据统计，大约70%的BRCA基因突变（特别是BRCA1）的乳腺癌患者是三阴性乳腺癌。PARP抑制剂，如Lynparza（奥拉帕尼，olaparib）和Talzenna（talazoparib），已被批准用于治疗BRCA1或BRCA2突变患者的晚期HER2阴性乳腺癌，这其中就包括三阴乳腺癌。

希望一直都在！

根据2019年美国癌症协会最新年报统计数据，乳腺癌5年生存率达90%，虽然乳腺癌是女性第一高发癌症，但是随着各种新药及新技术的问世，乳腺癌癌也不再可怕，实现长期生存也不再困难。

目前，奥拉帕尼已经问世中国，全国各地肿瘤医院及药店都有售卖，talazoparib目前还没进入中国，全球肿瘤医生网可以为乳腺癌患者提供咨询服务，协助国内、外购药。同时，这两种药物获批用于BCRA基因突变的乳腺癌患者，用药前一定要确定有BRCA基因突变。

小编提醒

目前上市的2种PARP抑制剂获批的适应症不同，患者在选择前一定要进行详尽的咨询，了解自己的病情是否符合用药，避免盲目用药。

由于这类药物是近年来问世的新药，当地医院的医生对此未必很了解，对于用药指导可能还没有经验，建议患者找权威的肿瘤专家进行会诊，获得专业的用药建议及指导。全球肿瘤医生网（400-626-9916）可以协助患者挂号北京妇科肿瘤专家，进行代问诊，或者预约专家进行一对一会诊。

专家介绍

Eric P. Winer

哈佛医学院医学教授

美国Dana-Farber妇女癌症科主任

乳腺肿瘤中心主任

Susan F. Smith中心妇女癌症Thompson主席

Eric教授是乳腺癌癌研究方面的绝对全球权威

职称：内科教授（哈佛医学院）

方向：肿瘤内科，乳腺癌

职务：女性癌症部首席专家，苏珊史密斯妇女癌症中心乳腺肿瘤中心主任，乳腺癌研究中心主席，临床策略首席专家。

详细介绍 

Dr. Eric P. Winer, 医学博士, 1983年毕业于耶鲁大学。1989-1997年在杜克大学医学中心血液学和肿瘤教授，并担任多学科的乳腺项目主任。1997年，他加入了布列根和妇女医院和Dana-Farber担任乳腺肿瘤中心主任。

Dr. Eric P. Winer现任临床程序执行委员会主席，哈佛医学院医学教授，Dana-Farber妇女癌症科主任， 乳腺肿瘤中心主任，Susan F. Smith中心妇女癌症Thompson主席。他的专长是肿瘤医学。2017年ASCO大会授予Eric Winer Gianni Bonadonna乳腺癌奖。

邸立军

北京大学肿瘤医院  乳腺肿瘤内科

北京和睦家医院  乳腺肿瘤内科

北京迦南门诊部  乳腺肿瘤内科

北京南郊肿瘤医院  乳腺肿瘤内科

北京肿瘤医院国际诊疗中心  乳腺肿瘤内科

擅长：各种实体瘤的化疗、尤其擅长乳癌术后化疗，内分泌治疗，靶向治疗，以及复发转移乳腺癌的综合治疗，乳腺癌干细胞治疗、肿瘤基因免疫治疗。

详细介绍

从事临床及科研工作二十余年。历任主治医师，副主任医师及主任医师。主要从事实体瘤（肺癌，消化道乳腺癌等）的化疗及晚期肿瘤的支持治疗的临床与科研工作。

尤其擅长乳腺癌的化疗、内分泌及靶向治疗。主持并参与多项抗肿瘤及其辅助药物的临床研究。曾在美国哈佛医学院麻省总医院及美国杜克大学医学院访问学习。

目前为研究生导师，SFDA新药评审专家，北京市医疗技术事故鉴定专家。曾任北京抗癌协会癌痛与姑息治疗专业主任委员。现任中国老年学会老年肿瘤专业委员会乳腺癌分委会副主任委员。北京乳腺病防治学会内科分会副主委。在国内外核心期刊发表文章几十余篇。

预约流程：
1、患者提供完善病历资料，由专业医学顾问分析病情，推荐适合会诊医院

2、整理翻译病例资料，提交至会诊医院

3、权威专家会诊，提供会诊报告（非视频会诊）

4、翻译会诊报告，由专家为患者解读

5、协助患者实施下一步治疗方案（来北京三甲医院治疗，治疗方案由北京专家决定）

想进一步了解的患者可以加入医患交流群了解更多抗癌信息！也可添加肿瘤专业医学顾问微信提交病历获得初步诊疗意见。

本文为原创文章，转载请申请授权！

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