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2019肝癌治疗新突破！多种免疫疗法冲刺进入一线！
肝癌是我国常见的恶性肿瘤，占全球肝癌一半以上的比例。肝细胞癌(HCC)起病隐匿，早起症状不明显，多数人就诊时已失去手术时机，无论是手术、介入治疗或是化疗，其对肝癌的治疗效果仍然不是很满意，目前肝癌的5年生存率仍非常低。
随着科学技术的发展，肝癌免疫治疗获得了巨大的进展，给肝癌患者的长期生存带来了新的希望，随小编Vicki一起看看免疫治疗在肝癌治疗方面有哪些重大进展吧！
肝癌免疫治疗获批药物
免疫疗法是一种相对较新的概念，不像手术，化疗和放法那样被广泛使用。然而，它在改善晚期肺癌、黑色素瘤、肾癌、霍奇金淋巴瘤等患者的生存方面取得了很大进展。肝癌免疫治疗也有两种免疫治疗药物获批！
2017 年 5 月 24 日，美国 FDA 批准 PD-1 抑制剂pembrolizumab（派姆单抗，Keytruda）治疗带有微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者，瘤种覆盖肝癌、结直肠癌、肺癌、宫颈癌等 15 个不同部位的恶性肿瘤。（注意：若检测到MSI-H，不用考虑早期还是晚期，都能获益）
2017年9月22日，美国FDA批准免疫治疗药物nivolumab（纳武单抗，Opdivo）治疗晚期肝癌（肝细胞癌）患者。它适用于之前接受过多吉美（索拉非尼）治疗过的肝细胞癌患者。
2018年11月9日，美国FDA批准免疫治疗药物pembrolizumab（派姆单抗，Keytruda）治疗晚期肝癌（肝细胞癌）患者。它适用于之前接受过多吉美（索拉非尼）治疗过的肝细胞癌患者。
正在进行临床试验的肝癌免疫疗法
罗氏：阿特朱单抗联合多吉美一线治疗肝癌！
目前，使用人体自身免疫系统治疗肝癌的新方法正在亚利桑那大学癌症中心Dignity Health圣约瑟夫医院和医疗中心进行临床试验。这将是免疫疗法首次被用作肝癌的一线治疗选择。派姆单抗和纳武单抗治疗获批的适应症是多吉美用过之后的二线选择！
该试验接受全球480名患者随机接受Atezolizumab（PD-L1抑制剂，阿特朱单抗）联合Bevacizumab（抗血管生成抗体，贝伐单抗）或索拉非尼（一种经FDA批准用于一线治疗肝癌的多激酶抑制剂）。
“靶向治疗和免疫治疗的组合治疗形式引入肝癌治疗之前从未做过，”癌症中心副主任Cance说。“我们希望这一选择能够极大地改善这类侵袭性癌症患者的生活，并给予他们新希望。”
该临床试验由Mital Patel博士领导，他是UA医学院内科医学临床助理教授- 凤凰城和癌症中心的胃肠肿瘤学家。Patel说。免疫疗法一直在改变许多癌症的治疗范式。我们希望通过这项试验能够达到肝癌有效治疗的目的。
从历史上看，很难找到治疗肝癌的有效和安全的选择，因为大多数患者也患有肝硬化或病毒性肝炎引起的不可逆的肝损伤。该试验评估了晚期肝癌患者在一线治疗中相对耐受良好的治疗方案，并在早期研究中提供了一些重要的反应数据。
研究的初始阶段发现，Atezolizumab与Bevacizumab的组合应答率为61％，23名参与者中有14人对治疗有积极反应。专家希望这可以通过激活免疫系统和放大免疫反应来治疗癌症。
该临床试验由Atezolizumab与Bevacizumab这两种药物的生产商罗氏旗下Genentech赞助，支付试验费用。该研究共在17个国家进行，希望能够为世界各地肝癌患者提供更有效的治疗信息。
免疫疗法已被批准作为肝癌的二线治疗；若这项试验获得成功，它将打破现有治疗模式，免疫治疗将成为晚期和转移性肝癌的一线用药选择。
阿斯利康：德鲁单抗联合VEGFi一线治疗肝癌！
AZ（阿斯利康）的Imfinzi（durvalumab，德鲁单抗）免疫疗法遭遇了一系列挫折，但英国 - 瑞典制药公司AVEO仍试图通过将其与其他药物相结合来寻找增强药物作用的方法。
在这种情况下，AZ希望将一种抗PD-L1类药物Imfinzi与AVEO的Fotivda（tivozanib）联合应用于一线肝细胞癌治疗。
Fotivda是一种口服药，每日一次，有效和高选择性的血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGFi），这两种药物最初将在1/2期研究中进行测试。
AVEO将作为研究赞助商，研究成本根据每个公司提供的临床药物由双方平分。该研究的第一阶段预计将于2019年开始。
AVEO还在测试Fotivda与百时美施贵宝的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）在肾细胞癌中的应用。
Kyowa Hakko Kirin研究发现：每日一次口服，血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，Fotivda抑制所有三种VEGF受体，可以最大限度地减少非靶向毒性和副作用。
合作公司希望这一特性将与Imfinzi产生协同效应，Imfinzi通过触动化学开关起作用，激活身体自身的T细胞识别癌细胞并攻击它们。
AVEO总裁兼首席执行官Michael Bailey说：“我们很高兴与阿斯利康合作探索另一种免疫治疗组合，并期待早日获得tivozanib与durvalumab在肝癌中的治疗潜力。”
TKI（激酶抑制剂）-免疫治疗组合已证明在多种肿瘤类型中具有重要的临床潜力，尽管这些组合治疗引起的毒性限制了它们的潜在用途。这项研究目标是通过证明疗效和降低毒性，将tivozanib确立为免疫疗法首选组合药物之选。
Fotivda已经在欧洲和其他一些国家销售。虽然Imfinzi已被批准用于肺癌、以及先前治疗的膀胱癌患者，但在其他几项试验中均未获得好结果，期待在肝癌治疗中能大放异彩！
TCR-T细胞治疗进军实体瘤 治疗肝癌获得初步进展
作为治疗癌症的T细胞治疗领域的领导者，Adaptimmune公司专注于开发创新癌症免疫疗法产品，已有超过15年的研发历史。
这家公司的独特SPEAR(Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor，特定肽增强亲和力受体)T细胞平台能通过对T细胞的改造，靶向和摧毁包括实体瘤在内的多种恶性肿瘤。
Adaptimmune 公司（纳斯达克代码：ADAP）今天宣布安全审查委员会（SRC）已批准在正在进行的肝细胞癌（肝癌）患者的ADP-A2AFP（AFP）研究中，剂量可递增至第二剂量组研究。
该研究采用的是特有的TCR-T（T细胞受体-T细胞）技术平台SPEAR（特定肽增强亲和力受体）T细胞治疗技术。在这项研究中，大多数不良事件与经历细胞毒性或其他癌症免疫疗法、化学疗法经历的不良反应一致，没有发生非靶向毒性和副作用。
在ADP-A2AFP研究中，两名患者在第一剂量队列中接受了1亿个针对AFP的转导的SPEAR T细胞，并且没有引起肝毒性。在评估前两名患者并考虑其益处后，SRC批准了剂量递增研究。
ADP-A2AFP（AFP）研究设计概述
这是一项首次在人体内进行的开放性研究，在多达36名患者中采用改良的3+3设计，目标剂量逐渐增加：1亿（1组），10亿（2组）和12-60亿（3组）转导SPEAR T细胞以评估安全性，包括剂量限制毒性（DLT），随后是评估剂量高达100亿SPEAR T细胞的扩增期。
该试验正在肝细胞癌患者中进行
第1组患者21天进行一次，在第2、3组中下降至7天一次，若没有发生DLT。
1-3组都旨在招募3名患者，如果观察到DLT，则每组增加至6名患者
扩展阶段最多可招募30名患者
淋巴细胞清除方案为氟达拉滨（流感）（20mg / m 2 /天）和环磷酰胺（cy）（500 mg / m 2 /天）3天
评估总体反应率，反应时间，反应持续时间，无进展生存期，第4周，第8周和第16周，第6个月，然后通过每3个月的总生存期来评估疗效，直至确认疾病进展
Adaptimmune的研发总裁Rafael Amado说，“我们有望在今年5月之前报告下一个临床数据。”
肝癌是癌中之王，晚期肝癌靶向治疗一线方案只有索拉非尼，和去年获批的乐伐替尼，而这两种靶向药最终也将会耐药。免疫检查点抑制剂是近几年肿瘤治疗领域的明星分子，在多种肿瘤免疫治疗中显示出的良好临床收益，细胞免疫治疗也为患者提供了可观的生存获益。全球肿瘤医生网（400-626-9916）将时刻关注肝癌治疗领域的重大进展，为中国癌症患者及时带来最新治疗资讯。
https://www.fda.gov/Drugs.htm
https://uanews.arizona.edu/story/clinical-trial-treat-liver-cancer-through-immunotherapy-accepting-patients
https://mp.weixin.qq.com/cgi-bin/appmsg?t=media/appmsg_edit&action=edit&type=10&appmsgid=507685300&token=1411449271&lang=zh_CN
https://www.nasdaq.com/press-release/dose-escalation-in-liver-cancer-study-with-adpa2afp-afp-spear-tcells-and-moving-to-expansion-phase-20190107-00369
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