肉瘤极其可恶，CAR-T疗法抗之毫不留情！

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靶向HER2的CAR-T细胞疗法联合环磷酰胺对额儿童和成人晚期肉瘤表现出较强的抗肿瘤活性，这项结果在2019 AACR年会上公布了I期研究结果。

用靶向HER2的CAR T细胞免疫治疗10名难治性/转移性HER2阳性肉瘤患者的小型试验（NCT00902044）中，除了2名患者外，其他所有患者均成果获得了CAR T细胞扩增，平均扩增时间为7天，然后进行回输。

一种较常见的肉瘤-骨肉瘤，据说40%的患者可检测出HER2阳性。另外，该HER2阳性亚型与肿瘤转移的可能性较高有关。临床前数据表明HER2靶向治疗，包括曲妥珠单抗（赫赛汀）然而，在肉瘤中的效果要差得多，因此急需其他解决方案。

患有复发性或难治性肉瘤的儿童和成人的治疗选择有限，根据具体的肉瘤类型，可以采用化疗方案，但成功的机会很低，化疗毒副作用比较大。

本项研究表明，HER2定向的CAR T细胞可以具有识别肿瘤细胞上低水平HER2的能力（比曲妥珠单抗更能识别出癌细胞）。

在该试验中，研究人员招募了10名肉瘤患者，分别是骨肉瘤（n = 5），横纹肌肉瘤（n = 3），尤文肉瘤（n = 1）和滑膜肉瘤（n = 1）。

各位患者均采用自体靶向HER2的CAR-T细胞免疫疗法多达三次，每日联合免疫抑制剂氟达拉滨或者环磷酰胺治疗。两种免疫抑制剂均能诱导淋巴细胞减少，T细胞输注当天绝对淋巴细胞计数<100 / ml，氟达拉滨/环磷酰胺诱导中性粒细胞减少症长达14天。对患者进行6周的安全期，此时进行重复的疾病评估。

对于治疗有反应的患者额外又再给予5次CAR T细胞输注，但没有在使用免疫抑制剂。

在最初治疗6周结束时，4名患者病情进展，4名患者病情稳定（3.4-9个月）。

最后一次随访中，10名患者中有5名存活，所有接受联合治疗的患者，1年总生存率为60％。对于没有更好的治疗选择的肉瘤患者而言，可以先检测是否有HER2突变，相信CAR-T疗法将是一个全新的治疗方向。

其中，1例患有转移性横纹肌肉瘤的儿科患者，已经扩散至骨髓，经CAR-T疗法后，达到完全缓解1年之久，但后来复发;，又CAR T细胞再治疗，获得了持续17个月。

另外，数据显示1名患有转移性骨肉瘤，且已扩散至肺部的儿科患者，完全缓解持续时间长达32个月。

该CAR-T疗法治疗安全性都有保障，8名患者在细胞回输24小时内发生细胞因子释放综合征，经对症处理后，5天内全部消失。

免疫抑制剂治疗后，所有患者均经历了预期的血细胞计数降低，随后改善; 没有患者因低血细胞计数而发生继发感染，未观察到神经毒性。

对于曲妥珠单抗治疗常见的心脏功能下降风险，在该研究中并没有出现，再一次证实了HER2阳性的肉瘤患者，CAR-T疗法是一个很好的治疗选择。

单独测试HER2特异性CAR T细胞或与更多患者的其他方法相结合的II期研究需确定疗效以及最佳剂量。未来的研究可能会在肉瘤以外的其他HER2阳性肿瘤中研究这种治疗方法。我们寄予期待！

肉瘤治疗方案选择尤其有限，想要获得更多更权威的治疗指导建议，可以咨询全球肿瘤医生网，了解最新肉瘤治疗进展，也可获得美国、日本及北上广权威专家的治疗指导建议，咨询电话400-626-9916。

肉瘤延伸阅读

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