Nature:多基因靶向药物同时治疗癌症,生存率翻四倍!
一提起个性化治疗,大家想到的基本上都是基因测序。通过对肿瘤DNA进行深度测序,找到突变基因,再针对突变基因选择合适的靶点药物,比如针对ALK、MEK、EGFR等的靶点药物。而现阶段的精准治疗通常依赖于使用单一的,匹配的靶向疗法来治疗患者,该疗法针对肿瘤中的一个突变。单一疗法反应率可能很低并且不耐用。
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加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在2019年4月22日在线发表于“ 自然医学”杂志的一份报告中发现,通过个性化的联合疗法治疗患者可改善治疗耐药性癌症患者的预后。
加州大学圣地亚哥分校墨尔本癌症中心的研究负责人Razelle Kurzrock博士说,通常一次给予一种基因匹配的药物。当癌症产生耐药性时,会给予另一种治疗。
一对一的方法旨在为患者提供反复的缓解,延长他们的生命。但是这项研究表明,全力以赴地治疗,患者的反应更好,并且活得更久。这种方法使癌症逃脱的途径更少。她把这个策略比作封锁道路。越封锁,越难逃脱。
根据加州大学圣地亚哥分校的研究人员所做的一项研究,用一次全基因匹配疗法治疗癌症的效果比单一治疗的效果更好。
如果结果得到确认,它可能会改变最严重癌症的护理标准。这也代表了个体化医学领域的进步,旨在为每位患者制定个体化治疗计划。
这是一项前瞻性的研究,主要研究人员是加州大学圣地亚哥分校癌症中心的Jason Sicklick博士和Razelle Kurzrock博士。
这项研究一共有149名晚期转移性,难治性癌症患者参加,其中83名(49%)可以入组,其余66名患者因为疾病进展过快无法接受该项研究。
患者将分为第1组(初始治疗,无法切除/医学上不适合手术),第2组(未治疗,转移)和第3组(经过治疗)。所有符合条件且同意的患者将通过世界顶尖的基因检测机构Foundation Medicine的FoundationOne全基因组分析对其肿瘤组织基因组进行分析。详情点击:注意!FDA批准的癌症基因检测和你做的基因检测真的不一样!
结果提交给由肿瘤学家,药理学家,癌症生物学家,遗传学家,外科医生,放射科医师,病理学家和生物信息学专家组成的分子肿瘤委员会。他们专注于定制针对每位患者肿瘤的基因组改变的多药组合方案。
其中83名患者及其治疗医师选择了与基因组改变相匹配的个性化组合疗法。这些药物包括基因产物靶向药物,激素疗法,免疫疗法和化学疗法,直至疾病进展,不再耐受治疗或患者死亡。其中,有28名患者获得了高度匹配的治疗,剩下的55名患者接受了较低的匹配治疗或完全无匹配的治疗。肿瘤缩小或疾病稳定至少六个月的人被认为是反应者。
结果显示:多专业的肿瘤专家团队合作,为每位患者制定了个性化的联合 疗法。通过这种方法,我们看到了更高的反应率,以及提高了晚期患者的总体生存率和无进展生存期。在25个月时,接受完全匹配个体化治疗方案的患者一半以上都活着(57.9%),而没有完全匹配的患者只有14.4%还活着。
病友或其他想要了解该研究的更多信息的人可以通过搜索NCT02534675在www.clinicaltrials.gov上找到它或者咨询全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)。
研究局限
关于I-PREDICT研究还需要做更大规模的随机试验,基因靶向需要谨慎使用,因为对一种癌症中的突变有效的药物可能对不同细胞引起的癌症突变有不同的作用。此外,许多与癌症相关的突变没有匹配的药物。有资格参加这项研究的人的健康状况不佳也是一个障碍。
尽管如此,基因匹配治疗多年来取得了显着进展。
从乳腺癌药物赫赛汀这样的突破性治疗开始,已经开发出越来越多的癌症药物,其靶向促进肿瘤生长的突变。他们导致了许多其他致命癌症的缓解和治疗。
(Teresa McKeown)
首次接种了靶向抗癌药物Opdivo,进入了缓解期。
即将死亡到完全缓解
不到三年前,Teresa McKeown即将结束与致命转移性乳腺癌的斗争,结果是战败。但在获得与她的肿瘤突变基因匹配的药物后,结局逆转了,她现在已经没有癌症。
57岁的McKeown说,这个转变归功于加州大学圣地亚哥分校的一项名为I-PREDICT的临床试验。该试验旨在制定个体化治疗方案,以最大限度地应对每位患者肿瘤的突变。结果已经发表在“自然医学”杂志上。
McKeown最初于2003年被诊断患有乳腺癌。经过双乳房切除术和化疗后,她进入了缓解阶段。但在2016年,她的癌症复发了。
这次,化疗再不起作用,也没有其他治疗方法。
肿瘤堵塞了她的肠子,使她无法进食。她的体重下降到100磅以下。她的痛苦几乎无法忍受,她开始考虑进入临终关怀。
接近死亡。。。
McKeown于2016年11月由圣地亚哥外科医生Jason Sicklick进行手术。肠道肿瘤被移除,她可以再次进食。但癌症仍然存在身体很多地方,分散得太广根本无法通过手术切除。她承受着无法想象的痛苦,感觉死神在一步步靠近。
但她没有放弃,她问Sicklick医生是否有任何临床试验可以让她受益。随后她加入了I-PREDICT。
McKeown说I-PREDICT因其个性化而吸引了她。不是给予一种治疗方案,而是每位患者接受尽可能多的肿瘤突变治疗。
这感觉很完美,因为它提供了独特的为我定制希望。
结果显示,她的肿瘤与纳武单抗(nivolumab)相匹配。
Opdivo已被批准用于治疗肾癌和肺癌,但不适用于乳腺癌。然而,肿瘤的基因组分析表明该药物是有效的。
2017年2月,她接受了第一次输注该药,她耐受良好,没有化疗的严重副作用。渐渐地,她被蹂躏的身体恢复了。
“整个2017年是治愈的时期,”McKeown说。“到2017年6月中旬,我的所有肿瘤标志物都处于完全正常的范围内。然后一直保持。“
在给临床团队的一封信中,McKeown表达了她的感激之情。
“感谢你们让我和我的丈夫以及三个孩子一起获得更多时间,这是一份无价礼物,”McKeown写道。
“我无法知道我的癌症将来会如何,但我感到非常感激今天活着,”她说。
参考资料
https://www.nature.com/articles/s41591-019-0407-5
https://medicalxpress.com/news/2019-04-personalizing-precision-medicine-combination-therapies.html
https://www.sandiegouniontribune.com/business/biotech/story/2019-04-22/lethal-cancer-disappears