肝癌打破十年无药慌，现已问世多种靶向药，美国专家亲自指导用药
美国贝勒医学院血液学和肿瘤学副教授Benjamin Leon Musher在接受采访时针对肝癌近年来的进展做了一个全面系统性的分析，全球肿瘤医生网将内容整理如下。
多年来，sorafenib（索拉非尼，Nexavar）一直是FDA批准的唯一用于治疗无法切除的肝细胞癌（HCC）患者的全身疗法（2007年获批）。但是，2018年8月，FDA又批准Lenvatinib（乐伐替尼，Lenvima）一线治疗不可切除的肝癌。
另外，
2017年4月，FDA批准regorafenib（瑞戈非尼，Stivarga）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗；
2017年9月，FDA批准nivolumab（纳武单抗，Opdivo）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗；
2018年11月，FDA批准pembrolizumab（派姆单抗，Keytruda）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗；
2019年1月，FDA批准cabozantinib（卡博替尼，Cabometyx）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗；
ramucirumab（雷莫芦单抗，Cyramza）正处于肝癌治疗的研究中。
“几年前，对于无法手术切除的肝癌患者，我们只有一个选择。现在，我们多了乐伐替尼，耐药后还有多种治疗方案可以选择，“Musher说。“我鼓励临床医生检查数据。在我们有更好的数据来指导我们用于一线，二线和三线治疗的方法之前，临床医生应该确定他们的患者能够忍受什么以及哪些方面有益。敬请关注，因为将在未来几年内的数据。”
刚确诊的肝癌治疗有哪些新进展？
几年前，我们只有1种治疗无法切除的肝癌的药物选择，那就是索拉非尼。在最近几年中，FDA批准了几种新药，包括靶向药物和几种免疫治疗药物，如上所列。在战胜肝癌的道路上，我们还有很长的路要走，现在有了更多了治疗选择。
但是，我们还需要做更多的研究来确定使用它们的顺序。因此，对于肝癌患者用药选择，一定要找权威经验丰富的肝癌专家来进行指导。找肝癌专家，致电全球肿瘤医生网400-626-9916。
卡博替尼占领二线治疗地位
CELESTIAL试验将已接受1线或2线疗法后的患者随机分入卡博替尼或安慰剂组进行治疗。卡博替尼是一种口服药，它显示出几个月的生存益处（总生存期10.2个月 vs 8.0个月）。与其他肝癌研究中的获益一样，我们谈论的并不是一个巨大的好处。然而，有一个统计学显着的获益，意味着比我们过去的化疗方案更好。这是一项重要的研究，因为它为肝癌患者提供了额外的治疗选择，在索拉非尼或其他治疗方案耐药后。
瑞戈非尼治疗肝癌注意剂量调整
在RESORCE试验中，患者在接受索拉非尼治疗耐药后，接受了瑞戈非尼或安慰剂治疗。当时，索拉非尼是唯一被FDA批准的药物，因此没有其他任何可以与之竞争的药物。该试验显示2至3个月的总生存期益处。
但是，瑞戈非尼有些副作用，就像我们在结肠癌中看到的那样，包括疲劳和手足综合症。因此，我们必须非常重视肝癌患者的不良反应。作为临床医生知道，若患者均给予全剂量的瑞格非尼，这不一定是不能耐受的。如同治疗结直肠癌一样，我们会从较低的剂量开始，逐渐递增剂量。对于无法切除的肝癌患者，瑞戈非尼是FDA批准肝癌的二线治疗选择。
肝癌免疫治疗不用进行PD-L1评估
CheckMate-040试验检测了纳武单抗，KEYNOTE-224试验研究了派姆单抗。它们的结果非常相似，有效率为20％。治疗响应时间久，与治疗其他恶性肿瘤一样耐受性良好。有趣的是，PD-L1表达对于治疗效果没有指导作用。因此，所有一线治疗耐药的患者都可以考虑进行免疫治疗（PD-1）不用考虑PD-L1表达情况。
派姆单抗或纳武单抗是肝癌患者可接受的治疗选择。两种药物都被FDA批准用于难治性肝癌患者的二线治疗。一项一线治疗的随机试验已经完成，但我们仍在等待结果。
AFP高肝癌，雷莫芦单抗治疗更获益
雷莫芦单抗是一种VEGF抑制剂，它在胃癌中使用最为广泛，该药物还在肝癌中进行了研究。在REACH试验中，先前接受过治疗的患者随机接受雷莫芦单抗或安慰剂治疗。尽管整个人群没有总生存期益处，但亚组分析显示甲胎蛋白（AFP）大于400的患者能受益。
因此，REACH-2试验是针对AFP大于400的肝癌患者设计的，即列为入选标准。该研究显示，对雷莫芦单抗治疗AFP大于400的肝癌患者有2个月的总生存期益处。
谁能用这类药物治疗呢？必须是先前治疗耐药的患者，且AFP高于400，那么使用它似乎是一个合理的选择。但是，对于患有高血压或心血管疾病的患者，我们必须要小心。
乐伐替尼与索拉非尼平起平坐
REFLECT是一项一线治疗试验，入组的是未接受过治疗的肝癌患者，对比已经批准的索拉非尼和未批准的乐伐替尼。这是一项非劣效性试验，检验乐伐替尼能否获得与索拉非尼一样的效果。
有趣的是，使用乐伐替尼，无进展生存期多了好几个月，应答率要好得多，对于总生存期并不是该研究的主要内容，因此没有相关数据。
还要提到的是，对于评估具有严重疾病的患者不列入试验中，我们也不知道乐伐替尼是否会对这些预后较差的患者起作用。乐伐替尼是肝癌患者一线治疗的选择。它确实比索拉非尼引起的手足综合征更少，但它有更多的高血压和心血管问题。这些副作用有助于临床医生决定索拉非尼和乐伐替尼作为一线用药。
肝癌新研究方向：免疫联合治疗
免疫+免疫
HIMALAYA试验正在研究联合免疫疗法 - 一种PD-L1抑制剂和一种CTLA-4抑制剂 - 与索拉非尼相比。与观察VEGF抑制和检查点抑制的研究相反，这是结合2个检查点抑制剂并将它们与索拉非尼进行比较。这将是一项有趣的研究，我们期待可喜的研究结果。
免疫+抗血管生成
另一项非常重要的III期试验IMbrave150，将VEGF抑制剂贝伐单抗（Avastin）与PD-L1抑制剂atezolizumab（阿特朱单抗，Tecentriq）联合治疗与索拉非尼对比，评估未经治疗的晚期肝癌患者的一线治疗选择。
这也是一个有趣的方法，我们将焦急地等待结果。如果这种方法证明是有益的，那么我们将有一线治疗新突破，选择用药会有更多的选择。
另外，在肝癌治疗中，还有许多其他类型的免疫疗法 - 例如，嵌合抗原受体T细胞疗法，靶向肝癌的抗原和溶瘤病毒，免疫检查点抑制剂治疗等。免疫疗法的优点是，如果发生应答，那么反应是持久的。
肝癌不是一种简单的疾病，未来将需要多种联合疗法来稳定或缩小疾病。我们还需要了解肝癌的病因学，以及对某些药物反应的预测因素。所有肝癌病例的病因和表现都不尽相同。我们需要一些生物标志物 - 肿瘤生物标志物以及宿主生物标志物 - 来指导我们未来的治疗方向。
肝癌会诊中心
这些新药物的研究无疑为走投无路的晚期肝癌患者提供了新的选择和希望，但是这些前沿药物的最新进展及临床效果只有权威的肝癌专家才了解，因此，患者在选择前一定要咨询权威专家。
全球肿瘤医生网希望通过中美专家联合诊疗的模式帮助更多的癌症患者和医生与美国专家建立联系，了解美国最新的治疗技术和药物，共同探讨病情，为癌症患者制定最佳诊疗方案，甚至是最新药物临床试验，帮助患者获得更多的生存希望和更优质的生活质量。
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会诊专家推荐
黎功
北京清华长庚医院主任医师
教授 硕士生导师
Andrew Xiuxuan Zhu
麻省总医院肝癌研究中心主任
科室：肝癌
专长：结直肠癌、食管癌、胆囊癌、胃肠癌、胰腺癌、肝癌
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approvals-represent-new-wave-of-progress-in-advanced-hcc