老药新用，抗生素——氯法齐明被证实可以靶向三阴乳腺癌
Clofazimine（氯法齐明）是一种长期用于治疗麻风病和肺结核的抗生素，如今，可能摇身一变，成为抗癌药！会被重新用作三阴性乳腺癌的有希望的潜在治疗方法！
在乳腺癌的三个主要亚型中，“三重阴性”是最致命的：所有乳腺癌死亡的一半归因于它，而三阴乳腺癌仅占乳腺癌发病率的约15％。
与其他乳腺癌不同，三阴乳腺癌对大多数现有疗法都有抵抗力，最多的治疗方法就是化疗，但是迟早要耐药且副作用很大。
新研究改变治疗现状
来自瑞士日内瓦大学（UNIGE）和洛桑大学（UNIL）的科学家通过研究一种问世70多年的抗生素——氯法齐明（Clofazimine，治疗肺结核）的特性，证明了该肺结核药在体内试验中可阻止有效阻止三阴乳腺癌的进展。
研究发现，氯法齐明阻断了Wnt细胞信号传导途径，这种细胞机制的破坏导致许多癌症的发生，包括三阴性乳腺癌。这些重要发现将在癌症快报中刊登。
三阴性乳腺癌是一种特别具有高度侵袭性的乳腺癌，年轻女性发病尤其多。因为进展迅速和缺乏有效治疗，使其成为极其严重的疾病，每年导致全世界20多万妇女死亡。
靶向治疗开辟新路径
越来越多的癌症专家正在寻求开发专门针对癌细胞的靶向治疗方法，这样可以避免健康细胞遭受损伤。指导这项工作的UNIGE医学院转化研究中心（CRTOH）Vladimir Katanaev教授解释了靶向治疗背后的原理：
“这个想法是确定肿瘤细胞特有的分子元素，但健康细胞缺乏这些分子，即致癌基因，这是将健康细胞转化为恶性细胞所必需的，因此在不损害邻近细胞的情况下将癌细胞处理掉是非常重要的。“
三阴性乳腺癌和其他癌症如肝癌或结肠癌一样有致癌因素，主要嫌疑之一是Wnt信号传导途径。当细胞相互通信时，它们通过化学信号即信号传导途径进行通信。接收信号的信元通过例如迁移或通过分割来响应它。
保证婴儿适当发育，Wnt信号传导途径在胚胎发生过程中是必需的。然而，在成年人中，它通常会关闭，也会再活化，在突变或表观遗传修饰后产生错误的生长信号并导致肿瘤发展。然而，如果Wnt被阻断，则肿瘤生长停止。
古老抗生素，具有无法预料的抗癌功能
2014年，Katanaev教授的团队（当时在UNIL）进行的体外试验显示了氯法齐明对三阴性乳腺癌中Wnt信号通路的抑制作用。
后来也证实了氯法齐明在体内的作用，在三阴乳腺癌动物模型中，“给予氯法齐明，肿瘤生长明显减少”，Vladimir Katanaev说。“此外，我们没有发现任何不良副作用，这是药物开发过程的一个重要方面。”
氯法齐明抗癌作用体现在：
氯法齐明在体外广泛抑制三阴乳腺癌细胞中的 Wnt信号传导功能。
氯法齐明通过诱导细胞凋亡和细胞周期停滞起作用。
通过口服氯法齐明抑制三阴乳腺癌肿瘤异种移植物生长（动物模型）。
在氯法齐明治疗的异种移植肿瘤（动物模型）中，Wnt信号传导的标记物丢失。
氯法齐明与细胞毒性化疗药物多柔比星相辅相成，功效加倍。
研究人员还证明，正如预期的那样，氯法齐明在体内很好地靶向Wnt信号通路。此外，当与多柔比星（一种常规的化学治疗药物）联合给药时，氯法齐明甚至更有效。
联合国儿童基金会生物学和医学院UNIGE CRTOH的研究员，本研究的共同第一作者Alexey Koval分析了这些结果：“氯法齐明作为Wnt信号通路的抑制剂处理后，癌细胞无法增殖但没有死亡，多柔比星会杀死已经停止生长的细胞。这种联合效果很好！“
氯法齐明是一种用于对抗麻风病和肺结核的抗菌药物，已经上市70多年，属于基础医疗药物，中国也有上市。
这种非常便宜的药物甚至可以列入世界卫生组织的基本药物清单，并在世界各地生产。研究人员表示，下一步是进行涉及志愿者患者的临床试验，首先在日内瓦，然后可能在瑞士的其他地方进行。有想参加临床试验的患者可以致电400-626-9916咨询，仅在瑞士参与。
如果这项研究能够顺利进行，取得可喜的治疗成果，这将是三阴乳腺癌患者天大的福音，增加用药选择，且氯法齐明已经问世多年，安全性更不用担心，我们共同期待科学家能够早日带来好消息！
写给患者
对于国内想要尝试氯法齐明治疗三阴乳腺癌的患者，最好寻找权威的肿瘤专家进行会诊，获得专业的用药建议及指导，不要私自去购买氯法齐明使用。即使研究证实氯法齐明有靶向三阴乳腺癌的治疗效果，但毕竟这还处于临床研究阶段，想要获得治疗，仍要听取权威专家的建议。
全球肿瘤医生网（400-626-9916）可以协助患者挂号北京肿瘤专家，进行代问诊，或者预约专家进行一对一会诊。
专家会诊推荐
Eric P. Winer
哈佛医学院医学教授
美国Dana-Farber妇女癌症科主任
乳腺肿瘤中心主任
Susan F. Smith中心妇女癌症Thompson主席
Eric教授是乳腺癌癌研究方面的绝对全球权威
职称：内科教授（哈佛医学院）
方向：肿瘤内科，乳腺癌
职务：女性癌症部首席专家，苏珊史密斯妇女癌症中心乳腺肿瘤中心主任，乳腺癌研究中心主席，临床策略首席专家。
详细介绍
Dr. Eric P. Winer, 医学博士, 1983年毕业于耶鲁大学。1989-1997年在杜克大学医学中心血液学和肿瘤教授，并担任多学科的乳腺项目主任。1997年，他加入了布列根和妇女医院和Dana-Farber担任乳腺肿瘤中心主任。Dr. Eric P. Winer现任临床程序执行委员会主席，哈佛医学院医学教授，Dana-Farber妇女癌症科主任， 乳腺肿瘤中心主任，Susan F. Smith中心妇女癌症Thompson主席。他的专长是肿瘤医学。2017年ASCO大会授予Eric Winer Gianni Bonadonna乳腺癌奖。
邸立军
北京大学肿瘤医院 乳腺肿瘤内科
北京和睦家医院 乳腺肿瘤内科
北京迦南门诊部 乳腺肿瘤内科
北京南郊肿瘤医院 乳腺肿瘤内科
北京肿瘤医院国际诊疗中心 乳腺肿瘤内科
擅长：各种实体瘤的化疗、尤其擅长乳癌术后化疗，内分泌治疗，靶向治疗，以及复发转移乳腺癌的综合治疗，乳腺癌干细胞治疗、肿瘤基因免疫治疗。
详细介绍
从事临床及科研工作二十余年。历任主治医师，副主任医师及主任医师。主要从事实体瘤（肺癌，消化道乳腺癌等）的化疗及晚期肿瘤的支持治疗的临床与科研工作。
尤其擅长乳腺癌的化疗、内分泌及靶向治疗。主持并参与多项抗肿瘤及其辅助药物的临床研究。曾在美国哈佛医学院麻省总医院及美国杜克大学医学院访问学习。
目前为研究生导师，SFDA新药评审专家，北京市医疗技术事故鉴定专家。曾任北京抗癌协会癌痛与姑息治疗专业主任委员。现任中国老年学会老年肿瘤专业委员会乳腺癌分委会副主任委员。北京乳腺病防治学会内科分会副主委。在国内外核心期刊发表文章几十余篇。
参考：https://www.sciencedaily.com/releases/2019/03/190328102606.htm
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304383519300904?via%3Dihub
https://breastcancer-news.com/2019/04/22/clofazimine-potential-targeted-therapy-triple-negative-breast-cancer/