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女性第一杀手乳腺癌靶向治疗该如何选择?

医学部 Vicki 环宇达康 2019-08-08

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乳腺癌是全球女性的噩梦,是女性健康第一杀手,越来越年轻化的发病令人头疼。但是,近年来乳腺癌靶向治疗研究进展迅速,为全球女性患者带来巨大福音。今天,小编带您了解乳腺癌靶向治疗的方方面面。


什么是靶向治疗?


靶向,其实很好理解,就是对准一个目标,精准射击。靶向治疗是指药物进入体内会特异性地选择分子水平上的致癌位点来结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。因此,可以把靶向治疗比喻为生物导弹,一般只对肿瘤有抑制作用,而对正常细胞的不良反应较小,其特点是高效、低毒,是一种理想的肿瘤治疗手段。


很多人会问,靶向治疗属于化疗吗?


靶向治疗本质上属于一种生物治疗,不属于化疗,二者之间存在本质的区别,传统意义的化疗药物主要指细胞毒性药物,是具有杀伤毒性的化学物质,除了对肿瘤具有杀伤作用外,对于许多同样分裂旺盛的正常组织细胞也有毒性,如白细胞。血小板、胃肠道粘膜、毛囊细胞等。


所以,化疗往往会造成一些相关的不良反应,如白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、脱发等。而靶向治疗理论上只针对肿瘤细胞,对正常组织没有作用,或作用很小,所以往往不会出现化疗相关的不良反应。


靶向药都有哪些种类?


根据药物的作用靶点及药物性质,可以将主要的靶向治疗药物分为以下几类:

  • 小分子表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,如吉非替尼、埃克替尼等(常用肺癌);

  • 抗表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体,如西妥昔单抗、帕尼单抗等(常用于结直肠癌);

  • 抗原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER2)的单克隆抗体,如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等(常用于乳腺癌、胃癌);

  • 抗血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,如贝伐单抗(常用于乳腺癌、卵巢癌);

  • 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白激酶(mTOR)抑制剂,如依维莫司(常用于乳腺癌);

  • 抗CD20的单克隆抗体,如利妥昔单抗等(常用于淋巴瘤)

……

乳腺癌靶向治疗药物有哪些?


①靶向mTOR

依维莫司:Everolimus (Afinitor®)

它与依西美坦联合应用于晚期激素受体阳性(HR +)、HER2阴性(HER2-)乳腺癌,主要用于来曲唑或阿那曲唑治疗后没有好转的绝经后妇女。

 

②靶向HER2(ERBB2/neu)

曲妥珠单抗:Trastuzumab (Herceptin®)

帕妥珠单抗:pertuzumab (Perjeta®)

来那替尼:neratinib maleate (Nerlynx™)

ado-trastuzumabemtansine (TDM-1Kadcyla®)

吡咯替尼(艾瑞妮,国产)

 

靶向Her 2蛋白表达高的乳腺癌患者,通过将自己附着在Her2上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着,从而阻断癌细胞的生长。可以单药治疗,也可以几种抗HER2靶向药联合用药,也可以与化疗药联合。

 

③靶向BRCA

奥拉帕尼:olaparib (Lynparza™)

talazoparib:(TALZENNA,暂无中文名)

 

通过基因检测证实有种系BRCA突变,经检测人类表皮生长因子受体2(HER2)为阴性局部晚期或转移性乳腺癌。其余两款还有Niraparib(尼拉帕尼,Zejula)、Rucaparib (鲁卡帕尼,Rubraca),但是,这两个药物还没有获批于乳腺癌,而批准于卵巢癌。

 

④靶向EGFR(HER1/ERBB1)

拉帕替尼:lapatinib (Tykerb®)

是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂,针对靶标包括EGFR和HER2(由ERBB2编码)。用于联合卡培他滨治疗ErbB-2(即HER-2基因)过度表达的,既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。


⑤靶向VEGF

贝伐单抗(安维汀)

是一类抗血管生成药物,也属于肿瘤靶向治疗药物的一大类,单药治疗乳腺癌疗效有限,有效率为5%-10%,但联合化疗或其他靶向治疗可以提高疗效,常见的联合药物包括:紫杉醇、长春瑞滨等化疗药或者曲妥珠单抗等靶向药物。


所有乳腺癌患者都可用靶向药吗?


靶向治疗的机制是瞄准靶标后实施打击,只有存在相应靶标的乳腺癌才能获益于靶向治疗。


对于靶向药的使用,不是所有患者都合适,必须要基因检测到对应的靶点基因突变才可以。因此,只有一定比例的癌症患者能获益于靶向治疗。治疗前,必须进行对应靶点或者全基因检测来寻找靶向药。千万不要盲目使用靶向药,否则会延误治疗时间,也浪费治疗费用。


评估乳腺癌患者是否有可用的靶向药时,基因检测是重中之重,获得一份准确权威的基因检测报告很重要。由于国家对于癌症基因检测的监管没有落实全面,基因检测市场鱼龙混杂,因此要选择大公司进行基因检测。



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为了帮助癌症患者接受权威的精准诊疗,全球肿瘤医生网国际癌症基因检测中心联合中美FDA批准的或获得双认证的权威基因检测机构,为国内患者提供更精准更全面的基因分析,帮助癌症患者在全球范围内寻找靶向药物和临床试验,并通过北肿专家的解读,提供最佳用药方案。


中国

泛生子(NGS全基因检测:组织825基因+TMB+MSI+PD-L1、血液179基因+TMB+MSI;单癌种);


世和基因(NGS全基因检测:组织422基因+TMB+MSI+PD-L1,可以选择一次消费,终身免费检测);


思路迪(NGS全基因检测:组织417基因+TMB+MSI+PD-L1、血液189基因+TMB+MSI+HLA-A;单癌种:乳腺癌and妇科肿瘤BRCA1/2、结直肠癌17基因、全部遗传性肿瘤44基因);


美国


凯瑞思(NGS全基因检测:组织592基因+TMB+MSI+PD-L1、血液无法邮寄至美国,采用多平台检测方法,交互印证,保证结果更精准:免疫组化、显色原位杂交、荧光原位杂交、焦磷酸测序等9种检测技术)


Foundation Medicine(NGS全基因检测:组织324基因+TMB+MSI+PD-L1)


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