90%以上的婴儿纤维肉瘤存在这种突变，检测到就有救了！！
婴儿纤维肉瘤（IFS）是一种罕见的儿科癌症，通常是先天性或出现在出生后的头两年。早期发现及时手术切除通常可以治愈的，并且这种肿瘤对于化疗也是敏感的。然而，一旦复发，治疗手段就非常有限了。尽管近两年，靶向及免疫治疗在各类肿瘤中的进展和新上市的药物点燃了很多患者的希望，然而对于儿童肿瘤药物的研发和进展却非常有限。
2018年底，随着“治愈系”抗癌神药拉罗替尼的震撼上市，部分儿童肿瘤患者也迎来了春天，因为这款针对17种实体瘤有效的药物专门在儿童肿瘤种种做了临床试验，进一步被证实该药在部分儿童癌症患者达到了93%的治疗应答！而使用这个药的前提就是需要有NTRK融合。
这项早期（1/2期）临床研究，招募了24位患者（其中17名患者携带TRK融合阳性），在美国的8个地点完成，入组的病人都是1月大小到21岁的婴儿、儿童和青少年。伴有局部转移或者中枢神经系统转移。
有14例对Larotrectinib（拉罗替尼）的治疗产生了应答，而7例TRK融合基因突变阴性的病人对治疗都没有产生应答，这说明这个药物是只针对TRK融合阳性的。因此，大家基因检测时，一定要找个靠谱的大公司使用组织样本，分析基因突变的情况，万一有这个突变就中大奖啦！
其中NTRK1和TMP3融合的两名患者出现了完全缓解，另外两名是部分缓解；
NTRK3和ETV6融合的两名患者出现了完全缓解，有4名患者是部分缓解；
其中未知融合类型的卡在了部分缓解的边缘上；
TRK融合突变阳性的患者中，8例是婴儿纤维肉瘤，7例是其他软组织肉瘤，2例是乳头状甲状腺癌。15例TRK融合突变阳性的病人。即不管肿瘤类型如何，只要是TRK阳性，对治疗的应答情况都还是不错的！该药在部分儿童癌症患者达到了93%的治疗应答！
这个药物无疑给儿童肿瘤患者，尤其是婴儿纤维肉瘤带来了“治愈”的希望，为什么这么说呢？
首先，经过临床证实，这款药物对NTRK阳性的儿童肿瘤患者有效率高达93%；
其次，NTRK融合频率非常低，比如说在常见的肺癌中，只有0.2-3.3%，即使效果好也不是谁都能用的，然而，这种罕见的突变却在91%~100%的婴儿纤维肉瘤中存在，这意味着，几乎所有婴儿纤维肉瘤都存在这个突变，一旦检测结果为阳性，使用拉罗替尼治疗，就有希望达到很好的治疗效果！
婴儿纤维肉瘤是一种儿童中最常见的软组织肉瘤，常规的治疗方式为手术和化疗，预后极差，并且极易复发。
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一个16个月的纤维肉瘤的婴儿，先前接受过3次手术和化疗，经过基因检测后发现ETV6-NTRK3突变，于是开始接受LOXO-101 100mg BID /成人当量剂量的液体制剂治疗，三周期后MRI显示肿瘤体积减少90％！
治疗前 治疗第二周期 治疗第三周期
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一个女婴出生时右侧颈部有一个大的血管肿块延伸到面部，最初诊断是可以快速消退的先天性血管瘤进行治疗。但是在6个月大时，肿块迅速增长，手术后确诊为婴儿纤维肉瘤。非常不幸的是，在术后的7天内，她肿瘤就开始迅速进展，侵入口腔。
于是医生开始用长春新碱，放线菌素-D和环磷酰胺进行化疗，但患者在第1周期期间又出现疾病进展。做了姑息性手术切除后，中颅窝的颅底，正好位于内耳结构的前方和下方还有病灶。这时已经没有更好的化疗方案，并且，根据她的年龄和肿瘤的位置，如果放疗，将会产生毁灭性的后遗症。
不幸中的万幸，这名女婴在16个月的时候，参加了口服，选择性TRK抑制剂LOXO-101的1期儿科研究。当然，她做了基因检测，显示ETV6-NTRK3融合。在第1周期（第28天）结束时，大脑和颈部的MRI显示肿瘤减少90%以上（图C,D）！第二周期重复扫描确认了尺寸继续减小持续下降，证实部分响应（图E和F）。截止发稿时，患者仍在接受治疗，值得一提的是，拉罗替尼非常安全，实验中的患者没有与LOXO-101相关的不良事件。
（A）颈部和（B）口腔治疗前（MRI）红色箭头为肿瘤。
治疗的第一个月后，（C）颈部和（D）口腔的肿瘤块减少> 90％。
在治疗第二个月后，（E）颈部和（F）口腔的MRI证实肿瘤继续减小。
NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神经营养因子受体络氨酸激酶。原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族包括 TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白，它们分别由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码，这些蛋白通常在神经组织中表达 。
上面是NTRK基因家族，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，这个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就导致了异常的活性，驱动了肿瘤的发生。
NTRK1基因编码TRKA，与神经营养因子（NGF结合）
NTRK2基因编码TRKB，与脑源性神经营养因子（BDNF）和神经营养因子4（NT-4）结合
NTRK3基因编码TRKC，与神经营养因子3（NT-3）结合
3个TRKs蛋白很少在神经组织外表达，但是3个基因融合导致的3个TRK受体结构激活被认为是实体肿瘤（包括肺癌、唾液腺癌、甲状腺癌和肉瘤）的致癌因素（致癌基因）。
目前，婴儿纤维肉瘤，先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌都显示出ETV6-NTRK3融合。
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拉罗替尼（Larotrectinib）是第一款FDA批准的不分年龄和癌种类型针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂，主要抑制酪氨酸激酶的活性！TRK家族蛋白是酪氨酸激酶，如果能抑制激酶活性，就能抑制癌症生长。而本次NCCN指南更新，将拉罗替尼纳入NTRK融合阳性非小细胞肺癌一线治疗，也是基于其重磅的临床试验数据，详情点击：
权威发布！针对17种肿瘤的传奇抗癌药LOXO-101最新研究数据公布！有效率75%！
权威公布！“治愈系”抗癌明星药LOXO-101新数据：有效率81%！下个月上市（附PDF）
4例接受拉罗替尼治疗的NTRK基因融合的NSCLC患者中3例都出现持续反应（从8.21到> 20.27个月）
Larotrectinib在NSCLC患者中耐受良好，报告的主要是1级不良事件的发生，除了患者中发现的1级2级不良事件（中性粒细胞计数减少）。
详情点击：传奇抗癌药LOXO-101公布非小细胞肺癌最新临床数据！上市在即！
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Entrectinib（RXDX-101）是生物制药公司Ignyta第一个通过临床第一阶段转入全球关键II期临床试验的疗法。
▲Entrectinib的分子结构式（图片来源：Medicinal Products）
Pan-TRK抑制剂entrectinib（RXDX101）在多种局部晚期或转移性实体瘤类型中同时进行测试，作为携带涉及NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因的融合患者的治疗。详情点击：抗癌新药RXDX--101最新数据出炉！针对ROS1/MET/TRK多种突变癌症有效！
看到上述振奋人心的介绍，是不是又让山重水复疑无路的婴儿纤维肉瘤患者多了一份希望，但是想使用这款“治愈系”神药有个硬性条件，必须含有NTRK基因融合，并且只能是融合，NTRK突变或扩增都不适合。那么纤维肉瘤患者该如何检测NTRK融合呢？一般的基因检测可以吗？我们先来了解以下几点：
一、TRK融合有哪些融合类型？各占比多少？
TRK融合包括TRKA （NTRK1）（约占45%）、TRKB （NTRK2）（约占2%）和TRKC（NTRK3）（约占53%）。
二、纤维肉瘤中常见的NTRK融合是哪个？
婴儿纤维肉瘤中常见的是 ETV6-NTRK3。
三、婴儿纤维肉瘤患者中NTRK融合人群有多少？
91%-100%的婴儿纤维肉瘤 存在 NTRK 融合。
四、婴儿纤维肉瘤该使用什么方法进行NTRK基因融合检测呢？
目前，有多种方法可用于检测NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR检测。
NCCN指南推荐二代测序（NGS）最具优势。
基于肉瘤组织学的复杂性，其基因检测比其他癌症更具挑战性，并且，肉瘤中融合突变的频率更高，而检测融合的最佳方法是进行下一代测序（NGS），最好采用基于混合捕获的方法平台。此外，研究人员发现，即使您使用非常好的基于DNA的NGS测试，您仍然可以错过其中一些融合。这是因为检测的内含子的长度受限，很难找到这些融合。最好的检测方法是寻找一种既包含DNA，又具有RNA的分析的检测，以便最大限度地提高检测出这些融合的可能性。
针对这些难点，foundation medicine专门开发了用于检测肉瘤的
FoundationOne Heme，包括但不限于：白血病，骨髓增生异常综合征，骨髓增生性肿瘤，淋巴瘤，多发性骨髓瘤，尤文肉瘤和平滑肌肉瘤等。
FoundationOne Heme经过验证，可检测400多种癌症相关基因中的四大类基因组改变。除了DNA测序，FoundationOne Heme还使用超过250个基因的RNA测序来捕获广泛的基因融合，血液系统恶性肿瘤和肉瘤的常见驱动因素。
此外，近日，美国食品和药物管理局（FDA）已授予美国凯瑞思公司开发的MI Transcriptome伴随诊断（CDx）测试突破性医疗器械认定。这一检测旨在发现实体瘤中的基因融合，帮助临床医生发现能够从特定靶向疗法中获益的癌症患者。详情点击：癌症基因融合突变不容忽视，FDA刚专门批准伴随诊断（附位点）
在此，全球肿瘤医生网为大家推荐以下权威基因检测机构进行检测：
中国
泛生子（NGS全基因检测：组织825基因+TMB+MSI+PD-L1、血液179基因+TMB+MSI；单癌种）；
世和基因（NGS全基因检测：组织422基因+TMB+MSI+PD-L1，可以选择一次消费，终身免费检测）；
思路迪（NGS全基因检测：组织417基因+TMB+MSI+PD-L1、血液189基因+TMB+MSI+HLA-A；单癌种：乳腺癌and妇科肿瘤BRCA1/2、结直肠癌17基因、全部遗传性肿瘤44基因）；
美国
凯瑞思（NGS全基因检测：组织592基因+TMB+MSI+PD-L1、血液无法邮寄至美国，采用多平台检测方法，交互印证，保证结果更精准：免疫组化、显色原位杂交、荧光原位杂交、焦磷酸测序等9种检测技术）
Foundation Medicine（NGS全基因检测：组织324基因+TMB+MSI+PD-L1）
申请电话：400-666-7998
现在，我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法，对患者来说更是一件好事。越来越多纤维肉瘤患者将在科学指导和精准医疗指导下，获得更长的生存期甚至达到临床治愈。