ASCO特辑：PD-1领航长期续命，癌症免疫治疗高光时刻
近年来，癌症治疗取得了突破性的进展。特别是靶向药及免疫治疗药物的问世，使得癌症存活率大大提高。例如，肺癌5年生存率由5%增加至15%，挽救了大批的晚期癌症患者。
为期5天的2019年ASCO会议昨日在芝加哥圆满闭幕，各国专家带来的重磅研究结果为癌症患者的生存增添了一线希望，新药新方案的重大突破数不胜数。
免疫治疗一直是医学界及癌症患者关注的热点话题，下面，Vicki就带您盘点一下这次盛会上免疫治疗PD-1有哪些亮眼的研究数据，您要仔细认真地看哦！
星光熠熠，谁与争锋！
派姆单抗（K药）
中文名：健痊得/派姆单抗/帕母单抗/帕博利珠单抗/可瑞达™️
英文名：Keytruda/Pembrolizumab
适应癌种：肺癌、黑色素瘤、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝癌、尿路上皮癌、结直肠癌、宫颈癌
生产厂商：美国MSD默沙东药厂
用法与用量：200mg，静脉输注30min，每三周一次
价格：17198元/100mg
赠药策略：买3月赠3月
一年费用：30.46万-60.92万
援助后费用：15.3万-
①单药治疗肺癌5年生存率翻翻，将近30%！
传统化疗治疗肺癌患者的5年生存率在5%-10%之间。今年ASCO公布来自KEYNOTE-001的5年随访数据，派姆单抗单药治疗晚期非小细胞肺癌患者，获得了持久的抗肿瘤应答。
5年总生存期率23.2%，其中PD-L1高表达（TPS≥50%）的生存率逼近30%（29.6%）！PD-L1表达1-49%患者的5年生存率为15.7%。
然而，先前治疗过的患者，后线再用派姆单抗治疗效果就逊色多了，总体5年生存率15.5%，PD-L1高表达人群达到25%，PD-L1表达1%-49%生存率为12.6%，而PD-L1阴性（＜1%）只有3.5%。
因此，派姆单抗用药的疗效还需要依赖于PD-L1这一生物标记物来预测，PD-L1阴性人群获益比高表达人群低6倍多！治疗前，准确评估自己是否是能获益人群尤为重要。
②单药二线治疗转移性食管癌生存率翻倍！
ASCO大会公布了KEYNOTR-181的3期试验数据，在晚期食管癌患者的二线治疗中头对头比较派姆单抗与研究者选择的化疗的治疗效果。
在PD-L1 CPS≥10%的患者中，派姆单抗药组的中位总生存期达到9.3个月，而化疗组仅为6.7 个月，死亡风险降低31%，。
对于18个月的总生存率，派姆单抗组翻倍完胜，为26%，化疗组仅为11%。
在亚组分析中，食管鳞癌总生存期达到8.2个月，化疗组为7.1个月。18个月的总生存率率两组分别为23%和12%。
值得一提的是，在PD-L1阳性的患者中，派姆单抗与化疗组的有效率分别为21.5%和6.1%，翻了3倍多！可见通过PD-L1检测来评估治疗效果有多重要。
③联合尼拉帕尼治疗铂耐药卵巢癌，控制率67%
ASCO报道了TOPACIO研究，该研究是PARP抑制剂niraparib（尼拉帕尼）联合派姆单抗治疗铂耐药复发卵巢癌的研究。
45%的患者既往接受过三线或以上治疗，97%的患者既往接受过紫杉类药物治疗，63% 的患者接受过贝伐珠单抗治疗，29%的患者对铂类原发耐药。大多数的患者（73%）未携带BRCA突变。11名患者有BRCA突变， 6名有未知BRCA状态。 同源重组缺陷（HRD）检测结果为22例患者为阳性，31例为阴性，9例未知。
总人群有效率为24%，疾病控制率为67%。
患者的疗效与标志物的状态无关：
BRCA野生型的患者中，有效率为26% （9/34），疾病控制率为68%；
BRAC突变型的患者中，有效率为29%（2/7），疾病控制率为57%。
HRD-阴性的患者中，有效率为29%（7/24），疾病控制率为63%；
HRD-阳性的患者中，有效率为27%（4/15），疾病控制率为67%。
④联合阿西替尼对战O药+Y药治疗肾癌
ASCO会上对比Keynote 426和Checkmate 214的研究结果，分析派姆单抗药联合阿昔替尼对比纳武单抗+伊匹单抗治疗肾癌的疗效。
对战三方：
A组：派姆单抗药联合阿昔替尼
B组：纳武单抗+伊匹单抗
C组：舒尼替尼单药
在中高危人群中，派姆单抗+阿昔替尼，纳武单抗+伊匹的两种联合方案都优于舒尼替尼单药。A组 PK B组结果如下，
有效率：55.8% vs 42%
无进展生存期：12.6个月 vs 11.6个月
12个月总生存率：87% vs 80%
三者比较，派姆单抗组效果似乎稍高一点，不过派姆单抗+伊匹单抗的完全缓解（CR）率几乎比派姆单抗组高出了一倍（9% vs 4.8%）。
然而，在低危人群中，对比有效率和无进展生存期，派姆单抗+阿昔的疗效优于舒尼替尼，纳武单抗+伊匹单抗疗效劣于舒尼替尼。
后来居上，有效续命！
德鲁单抗（I药）
药品名称：德鲁单抗（ durvalumab，德瓦鲁单抗）
商品名称：Imfinzi（I药）
适应癌种：肺癌、尿路上皮癌（膀胱癌）
给药途径：静脉注射
药物类型：免疫治疗药物（PD-L1）
中国是否上市：否
包装规格：120mg/2.4ml、500mg/10ml
价格：
2.4ml售价899.87美元，6050元RMB；
10ml 售价3,722.51美元，25026元RMB。
单药维持治疗，57%晚期肺癌活过3年！
本次ASCO会议展示了PACIFIC研究3年的总生存期更新。分析III期不可手术切除的局部晚期NSCLC患者，在同步放化疗后使用PD-L1单抗durvalumab（Imfinzi，德鲁单抗，I药）巩固治疗一年的疗效。
德鲁单抗组的中位总生存期明显比安慰剂组更长，为NR（未达到）vs 29.1个月。两组3年总生存率分别为：德鲁单抗57% vs 安慰剂43.5%，这意味着超过半数的局晚期患者用I药成功活过了3年，与安慰剂相比多出了13.5%的存活患者！
相比安慰剂组，德鲁单抗组患者接受后线治疗或死亡的时间得到延长，其中接受第1次后续治疗时间增加了一倍（德鲁单抗21.2个月 vs 安慰剂10.4个月），接受第2次后续治疗时间为德鲁单抗30.2个月 vs 17.8个月。
强强联合，挑战极限！
纳武单抗（O药）
药品名称：纳武单抗（ Nivolumab，纳武利尤单抗）
商品名称：欧狄沃（Opdivo，欧迪沃、奥德武、欧普迪沃）
适应癌种：肺癌、黑色素瘤、肾癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、肝癌、尿路上皮癌、结直肠癌
给药途径：注射
药物类型：免疫治疗药物（PD-1）
中国是否上市：是
包装规格：40mg/4ml、100mg/10ml
价格：9260元/100mg；4591元/40mg
赠药策略：买6月赠7月
一年费用：36万-60.09万
援助后费用：16.6万-22万/年
联合瑞戈非尼治疗MSS型胃癌/结直肠癌有效率40%
ASCO会公布该研究一共纳入50例晚期胃癌或结肠癌患者，既往接受的中位治疗线数为3线，入组后接受瑞戈非尼+纳武单抗治疗。
研究发现，19例患者部分缓解，1例患者C完全，总体有效率为40%，疾病控制率为88%。中位治疗持续时间为6.1个月。
MSS（微卫星稳定型）结直肠癌患者有效率为33%。MSS型胃癌患者有效率为44%；结直肠癌的中位无进展生存期为6.3月，胃癌的为5.8月。
不惧挑战，走向国际！
卡瑞利珠单抗
（江苏恒瑞）
药品名称：卡瑞利珠单抗
商品名称：艾立妥（研发代号SHR-1210）
适应癌种：复发/难治性霍奇金淋巴瘤（三线）
给药途径：注射
药物类型：免疫治疗药物（PD-1）
中国是否上市：是
包装规格：40mg/4ml、100mg/10ml
价格：9260元/100mg；4591元/40mg
赠药策略：买6月赠7月
一年费用：36万-60.09万
①联合阿帕替尼和化疗一线治疗晚期食管鳞癌有效率80%
2019ASCO上poster公布了一项一线治疗晚期食管鳞癌（ESCC）的Ⅱ期研究。该研究对于入组的29例（黄镜教授补充截止目前的最新数据应是30例）晚期食管鳞癌患者，给予卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗（紫杉醇脂质体+奈达铂）治疗。随后用卡瑞利珠单抗、阿帕替尼或两者同时进行维持治疗。
目前入组的30例患者的总有效率高达80%， 疾病控制率高达96.7%；无进展生存期和总生存期的数据尚未成熟，但是从近期结果显示出的良好获益来看，远期的结果也令人期待。
②联合阿帕替尼治疗晚期三阴乳腺癌，有效率达到47.4%！
一共入组了34例既往接受过三线以内系统治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，并1:1随机接受阿帕替尼持续/间断给药，再联合卡瑞利珠单抗治疗。
在28例疗效可评估患者中，持续给药组的有效率为47.4%，疾病控制率为68.4%，无进展生存期尚未达到；
间断给药组则没有确认的有效率，疾病控制率为44.4%，无进展生存期为2个月。
对于晚期经过多线治疗的三阴乳腺癌，没有更多的选择方案，而阿帕替尼持续治疗并联合卡瑞利珠单抗，使得超过一半的患者获益，维持病情稳定，是非常惊艳的结果。
相比进口PD-1，国产药毫不逊色，我们期待更多的惊喜！
小结
上文所提到的PD-1，都已经获批问世，或是中国或是美国。对于有需要用PD-1治疗的患者，购药已经不是难题，出国就医问诊也非常简单方便。
全球肿瘤医生网可以协助国内癌症患者预约北上广专家，或者美国日本的专家，可以远程会诊，也可以面诊，所有一切努力都是为了获得更好的治疗方案，延长生存期，提高生活质量。咨询电话：400-626-9916.