赫赛汀问世31年！女性健康第一杀手乳腺癌治疗，不能没有它！

提到乳腺癌治疗，不得不检测三个生物标记物的检测，PR（孕激素受体）、ER（雌激素受体）和HER2（人表皮生长因子2），无论哪种标记物检测出阳性，都有多种药物可以选择，治疗预后较好。

HER2阳性约占全部乳腺癌的20%～25%，该类型乳腺癌侵袭性较高、结局差。尽管可以采用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼等，给了HER2阳性乳腺癌患者巨大的希望和更多的选择。

对于上市时间最久、应用最广泛的曲妥珠单抗，治疗效果有多好，治疗过程中会产生副作用，患者用多久获益最大，一直是人们关注的热点。

我们今天重点谈一下HER2及其靶向药乳腺癌靶向药——赫赛汀（又名曲妥珠单抗），1998年获得FDA批准，问世已经30多年，在国内也获批很多年，挽救了无数的生命。

基本信息

通用名称：Trastuzumab（曲妥珠单抗）
商品名称：Herceptin（赫赛汀）

药物规格：150 mg; 440 mg

获批癌症：乳腺癌、胃癌

医保报销：是

医保价格：医保支付标准为7600元（440mg(20ml)/瓶)，各地医保报销比例在60%~80%不等

用药剂量盘点

HER2过度表达转移乳腺癌

初始剂量：4 mg / kg静脉，注射90分钟；单独或联合紫杉醇；
维持剂量：2 mg / kg静脉，注射30分钟；每周一次。

治疗持续时间：直至疾病进展

适用于（1998年获批）：与紫杉醇联合用于HER2过表达转移性乳腺癌的一线治疗；或单一药物作为治疗HER2过表达乳腺癌，但是需要接受一种或多种化疗方案耐药的转移性疾病患者。

另外，2006年，FDA批准曲妥珠单抗可以作为HER2+淋巴结阴性（未转移）乳腺癌的辅助治疗方案的一部分，其他用药选择包括多柔比星，环磷酰胺，紫杉醇或者多西他赛，卡铂或者单药治疗。联合不同的化疗药，曲妥珠单抗的用药剂量也不相同，可以咨询400-626-9916了解具体用药方案。

HER2过度表达转移胃或胃食管连接腺癌

初始剂量：8 mg / kg静脉注射90分钟；
维持剂量：6 mg / kg静脉注射30至90分钟；每3周一次

治疗持续时间：直至疾病进展

适用于（2010年）：与顺铂和卡培他滨或5-氟尿嘧啶联合用于治疗HER2过度表达的转移性胃或胃食管连接腺癌患者，这些患者未接受过转移性疾病的预先治疗

HER2如何检测及解读？

HER2的检测主要用免疫组化（IHC）和荧光免疫杂交法（FISH），IHC法用抗体检测，价格便宜，普及的更广，但是受标本、试剂及技术的影响，容易出现假性结果。FISH检测HER2基因的扩增，过程复杂、昂贵，很多医院无法开展，但结果更准确、客观。

HER2结果分析，IHC分为（-），（+），（++），（+++）等几种情况，（-），（+）被定义为HER2阴性，（+++）是HER2阳性（过表达），而对于（++），可能是阴性也可能是阳性，需要FISH进一步核实，检测结果为HER2扩增即为阳性，无扩增即为阴性。

HER2阳性提示乳腺癌复发转移的风险高一些，不过还好有靶向药曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等可以提高治疗效果。

为何需要重复检测HER2？

由于HER2的检测结果受到很多因素的影响，如标本固定、取材等。各个医疗机构 检测水平也存在一定的差异，会导致结果的不一致。再者，即使同一个患者，不同部位的肿瘤标本检测出HER2也可能存在差异，特别是发生转移时，可能得到与原发肿瘤不同的检测结果。

因此，很多情况下重复检测HER2是很必要的，可能会给患者带来新的治疗机会和生存机会。您可致电全球肿瘤医生网（400-626-9916）了解权威的检测机构及免费解读检测报告。

哪类患者推荐曲妥珠单抗？

乳腺癌患者中有25%可检测出HER2阳性，这些患者在以下两种情况下需要接受曲妥珠单抗：

①根治术后，和化疗同时或者化疗后开始使用，属于术后辅助治疗，目的是为了防止复发；

②肿瘤复发转移之后使用，一般也是联合化疗或者内分泌治疗，目的是控制肿瘤进展，减少肿瘤对生命的威胁，延长生存期。

曲妥珠单抗治疗效果如何？

曲妥珠单抗的治疗效果与HER2的状态密切相关，HER2阳性明显优于阴性患者。单药有效率偏低，不到20%，联合化疗或者内分泌治疗有效率超过50%。对于尚未复发早期患者，术后使用曲妥珠单抗1年，降低50%的复发风险。

目前不推荐HER2阴性患者使用曲妥珠单抗治疗。

曲妥珠单抗使用多久可以停药？

对于曲妥珠单抗的使用时间，目前还有很多大型研究正在进行中。目前的推荐是：

①早期术后患者预防复发，推荐使用曲妥珠单抗1年 时间；

②复发转移的患者，使用曲妥珠单抗的时间原则上是没有限制的，只要疾病被控制住，没有明显的不良反应，就可以连续长期使用。即使出现进展，也可以继续使用，只要更改联合的化疗或者内分泌治疗方案即可。

曲妥珠单抗副作用大吗？

曲妥珠单抗不同于化疗，不良反应较轻，约40%患者第一次使用会出现类似感冒的症状，如发热、寒颤，多可自行缓解，首次使用时需要密切观察。若出现过敏反应，不建议再次使用。

比较特殊的情况是，曲妥珠单抗对心脏有一定的影响，发生率2%-5%，多数是指标异常，没有症状。建议用药3-4个月时，进行心功能状况评估。若心脏毒性引起心脏症状，不建议再使用曲妥珠单抗。

曲妥珠单抗最新进展

01

曲妥珠单抗治疗周期减半，4年生存率相同

根据2005年的HERA、NSABP-B31和N9831三项研究主要结果，曲妥珠单抗获得FDA批准用于乳腺癌治疗。在这些研究中，曲妥珠单抗的使用时长为12个月，因此12个月成为其标准疗程。

2006年，芬兰的一项小型试验（FinHer）报道曲妥珠单抗使用9个月，也能获得相似的获益。缩短治疗时间可以降低毒副作用和经济负担，研究人员陆续探索更短的治疗时间是否可行。PERSEPHONE是一项Ⅲ期临床试验，是目前关于缩短曲妥珠单抗疗程最大的非劣效性研究。

共入组了来自英国152个中心的4089名HER2+早期乳腺癌患者，1:1随机接受曲妥珠单抗治疗6个月或12个月。结果显示，治疗时间6个月组的4年生存率为89.4％，12个月组4年生存率为89.8％。

总生存率（OS）和预期DFS（曲妥珠单抗治疗6个月后）分析结果保持一致。曲妥珠单抗6个月疗程不劣于标准的12个月疗程。与12个月治疗组（8%）相比，6个月治疗组的心脏毒性不良事件降低（4%）。鉴于7~12个月治疗的心脏和其他毒性，结果将支持将曲妥珠单抗的标准治疗时间缩短至6个月。

02

HER2乳腺癌紫杉醇+曲妥珠单抗联合治疗，7年总生存率95%

经过近7年的随访，对HER2阳性乳腺癌患者进行的大型II期研究，发现曲妥珠单抗与紫杉醇联合应用效果良好，有效避免副作用。

该研究共纳入410例HER2阳性疾病和3 cm或更小肿瘤和淋巴结未转移的乳腺癌患者。这是一项单臂研究（也就是无对照组的研究），所有患者均接受紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗12周，随后接受曲妥珠单抗额外单独治疗9个月。

随访7年后，结果显示7年总生存率为95.0％，之前的结果显示3年无进展生存率为98.7％。4年后，几乎没有几例去世，也没有严重的副作用产生。

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