唤醒自身免疫系统对抗癌症!树突细胞疫苗成为免疫治疗新焦点
对抗癌症最好的武器就在我们体内!
1973年加拿大科学家拉尔夫斯坦曼教授首次发现树突细胞,无疑成为人类抗癌史上值得镌刻的里程碑!因为此后50年中,研究人员确定了人体中的树突细胞竟然是目前所知的免疫系统中功能最强的抗原提呈细胞,可以通过多种机制杀伤肿瘤细胞!
目前,研究人员已经充分掌握了树突细胞识别癌抗原-呈递抗原激活T细胞--促进T细胞富集-调动T细胞对癌细胞清除的一系列精密抗癌机制,并研发出针对各类癌症的树突细胞疫苗,成为免疫治疗研发的新焦点,未来将成为攻克癌症的新利器!
1973年,伟大的科学家拉尔夫斯坦曼教授第一次在小鼠脾脏中发现了一种特殊的细胞,因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突故而得名树突细胞。随后,他一直在研究这种免疫细胞抵御和治疗疾病中的作用。
34年后,他因确诊胰腺癌病入膏肓,于是他尝试用自己肿瘤表面特异性抗原刺激体内的树突状细胞制备成疫苗。当这些被激活的树突状细胞注射回体内时,重新唤醒了全身的免疫应答,增强抗原特异性T细胞数量和攻击力,清除肿瘤细胞。最终,拉尔夫教授生存了四年半,他坚信是树突状细胞延长了自己的生命。
2011年10月3号,斯坦曼病逝后的3天,因其在树突细胞领域的研究成果获得了诺贝尔生理及医学奖。
如今,树突细胞已成为全球免疫治疗研发的新焦点!
树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞,最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此,DC是机体免疫应答的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞可以通过多种机制杀伤肿瘤细胞:
1 树突细胞通过表面丰富MHCI、II类分子提呈大量肿瘤抗原肽,传递给T细胞;
2 树突细胞提供高水平B7-1、B7-2、CD40共刺激因子,充分激活T细胞;
3 树突细胞与T细胞结合,分泌大量IL-12,利于T细胞对肿瘤的清除;
4 树突细胞同时分泌趋化因子,专一性趋化初始型T细胞,促进T细胞富集,增强对T细胞激活。
癌细胞非常狡诈,为了躲避免疫系统的攻击,它们会伪装自己,让免疫系统中的杀手T细胞无法试别和攻击癌细胞。
经过大量研究,研究人员已经成功研发出将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来,并用特异性的肿瘤抗原刺激其分化成熟,使其具有识别癌细胞特定抗原的方法。
当携带肿瘤细胞特异性抗原的树突细胞重新注射到体内时就能将抗原信息传递给T细胞,唤醒静息T细胞产生全身免疫应答。树突细胞的这种抗肿瘤特性与疫苗原理一致,因此树突细胞疗法在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。
研究人员发现树突细胞疫苗有三大优势:
每一个激活的、装载肿瘤特异性抗原的树突状细胞都具有很大的,一个树突能激活100~3000 个T细胞并且动员其他免疫细胞。因此,小剂量的此类树突状细胞就可以动员大规模、持久的免疫应答。
2.几乎无毒副作用
树突细胞疫苗无毒的。在迄今为止的临床研究中,长达10多年和超过1000个疗程的治疗中没有出现任何诸如化疗涉及的毒性,也没有发生治疗相关的严重不良事件。
3.重建免疫防护,持久发挥抗癌作用
基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统就像疫苗一样,一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用,而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞,在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。因此树突细胞疫苗可以持续发挥作用数十年,并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用!
2010年4月,FDA批准了首个癌症治疗疫苗PROVENGE(sipuleucel T),用于晚期前列腺癌的治疗,使该药成为第一个在美国被批准用于治疗的树突细胞疗法,开创了癌症免疫治疗的新时代,这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。截至目前,已有超过30000名男性患者被处方了Provenge治疗,该药在临床上已被证明可以延长晚期疾病男性的生命。
目前,全球树突细胞疫苗研发遍地开花,针对各类癌症的疫苗纷纷问世,并取得了令人振奋的临床数据,个体化癌症疫苗迎来井喷时代!全球肿瘤医生网医学部为大家整理了非常值得期待的,在各大国际会议上取得惊艳数据的十大癌症疫苗,希望给大家带来战胜癌症信心。想了解树突细胞疫苗详情的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部4006667998。
一,肺癌:总缓解率大幅提升,树突细胞疫苗DCVAC/LuCa潜力巨大
2019年在ASCO大会上公布的数据显示,一线标准化疗方案的基础上联合树突细胞疗法DCVAC/LuCa,疗效确切。
1.采血,分离单核细胞;
2.制备肺癌细胞系并用高静水压灭活;
3.未成熟的树突细胞与灭活的肿瘤细胞混合,诱导树突状细胞成熟;
4.制备成熟DC 15剂量DCVAC/LuCa,冷冻
5.患者接受DCVAC治疗
目前,树突细胞疫苗正在国内外进行广泛的临床研究。想了解详情的可以致电全球肿瘤医生网医学部(4006667998)
原文链接:总缓解率大幅提升!树突细胞疫苗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌初现曙光
二,肺癌:CCL21树突疫苗初现曙光
三,脑瘤:DCvax-L最终Ⅲ期临床试验结果公布
四,脑瘤:树突细胞疫苗AV-GBM-1显著延长生存期
2021年6月ASCO大会上公布的最新数据显示,AV-GBM-1 的中位无进展生存期( PFS )为 10.4 个月,对照组标准治疗方案(放疗联合替莫唑胺 )仅为6.9 个月,这意味着新型疫苗可显着提高新诊断胶质母细胞瘤患者的无进展生存率,高于标准的治疗方案,具有里程碑意义!
五,胃癌:晚期胃癌完全持久缓解,新抗原树突细胞疫苗Neo-MoDC取得重大突破
2022年6月,国际重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一项新抗原疫苗研究引起了巨大轰动。全新的癌症疫苗是一种个性化的载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗,称为Neo-MoDC。一位晚期转移性胃癌患者首次接受了 Neo-MoDC(个性化新抗原负载树突状细胞)疫苗和PD-1治疗后,病灶完全消失并持续长达25个月,这是已知的第一项在胃癌中通过基于新抗原的 DC 疫苗和PD-1治疗实现完全和持久肿瘤消退的研究结果,具有里程碑式的意义!
六,肾癌:完全缓解率翻倍!ilixadencel进军一线治疗
最新的全球性II期MERECA 临床试验(NCT02432846)数据显示,对于新诊断的晚期转移性肾细胞癌(RCC)患者,一线治疗单独使用舒尼替尼对比舒尼替尼联合ilixadencel(伊利沙定),联合治疗组的完全缓解率提升了2倍多(11%vs4%)!给更多的患者带来了临床治愈的希望。原文链接:完全缓解率翻倍!新型树突细胞疫苗 --Ilixadencel针对多种癌症有效!
此外,这款新型的疫苗潜力无限,可用于治疗肝细胞癌,胃肠道间质瘤,肉瘤等实体肿瘤,我们期待进一步的临床数据,希望这款疫苗能早日上市造福患者。除了伊利沙定,rocapuldencel-T,NEO-PV-01,NeoVax也都在肾癌中初步显示出良好的临床效果,在此不一一介绍了,想了解树突细胞疫苗的病友可以咨询全球肿瘤医生网医学部相关实验的入组条件(4006667998)。
七,乳腺癌:预防复发,增加完全缓解率!HER2脉冲树突疫苗
研究人员认为结合化疗的树突状细胞疫苗可以增加完全反应,使乳腺癌特异性免疫细胞有更大的机会发挥功能,并预防乳腺癌的复发。入组患者在初始诱导疫苗后,进行免疫分析,随后每隔3个月施用三剂加强疫苗,并分别进行免疫分析。
八,卵巢癌:总生存期延长一年多,DCVAC/OvCa为卵巢癌患者带来福音
DCVAC / OvCa树突细胞疫苗疗法是一家名为SOTIO国际生物技术公司研发的。一项二期临床试验SOV02(NCT02107950)最终结果表明:对复发,铂敏感,上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC / OvCA添加到标准卡铂和吉西他滨方案,可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)显着增加13.4个月,相当于延长一年多,这个数据绝对称得上惊艳!原文链接:总生存期延长13.4个月!新型树突细胞免疫疗法联合化疗显著延长晚期卵巢癌的总生存期!
九,黑色素瘤:显著降低复发率,TLPLDC疫苗大放异彩
美国的一家生物制药公司Elios Therapeutics开发了创新的自体,颗粒交付,树突状细胞肿瘤疫苗-TLPLDC,在黑色素瘤患者中引发了强烈的响应。
结果显示,入组的144例III期和IV期切除的黑色素瘤患者,随机接受TLPLDC疫苗或安慰剂,以防止疾病复发。对已完成TLPLDC疫苗或安慰剂疫苗初级免疫(6个月)的所有患者统计分析显示,安慰剂组的复发率为56%,TLPLDC疫苗组复发率为29%,代表着疾病复发相对风险在统计学上显著降低了50%!
十,淋巴瘤:《Nature》重磅!一个部位注射,全身肿瘤消失
一项新的小型新研究表明,一种直接注射到单个肿瘤中的新型癌症“疫苗”可以激活免疫系统 攻击全身的癌细胞。
这项研究是由纽约西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士领导的,他说,“将疫苗注射到一个肿瘤后(原位疫苗接种),我们看到整个身体内的肿瘤消失”。
这项重磅的研究发表在国际顶级期刊“ Nature medicine”杂志上。在抗癌疫苗的治疗下,11名患者中有8名取得了病情缓解,其中完全缓解的患者有2名。1名达到完全缓解的患者,无进展生存期已经接近4年!这些积极结果,也让研究人员们充满信心,现在该治疗方法也正在乳腺癌和头颈癌患者中进行检测。
现在的医学虽然还无法治愈癌症,但是已经有很多新的研究和治疗方案可以提高患者的生存治疗,尽量延长生存期。癌细胞表面存在特殊的蛋白质,通过靶向这些蛋白质,免疫系统可以特异性地消除癌细胞,同时不伤害正常的细胞。
上文中已的癌症疫苗,大部分目前都处于早期的临床试验阶段,想接受治疗只有通过申请临床试验入组,像DCvax-L疫苗已经进入到三期临床试验,有望上市,我们期待能够看到更多的有效数据。
此外,还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用,一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗,起到杀伤残余癌细胞,产生免疫记忆,预防癌症复发和转移。大家可通过全球肿瘤医生网医学部评估申请(4006667998)。
此外,全球在研的抗癌疫苗临床试验有200多项。科学家们说。“如果成功,在随后的试验中,个体化疫苗将被用于各类癌症,拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。
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