里程碑！全球首款实体瘤TIL疗法lifileucel震撼上市！

全球首款TIL疗法终于来了！这款让病友们苦苦等待多年的免疫疗法“新宠”有望成为攻克实体瘤的一把利剑，给无数晚期癌症患者带来新的曙光。

2024年2月16日，美国食品和药物管理局(FDA) 传来喜讯，加速批准 lifileucel（LN-144）用于治疗既往接受过 PD-1 抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者，如果BRAF V600 呈阳性，则可使用 BRAF 抑制剂联合或不联合 MEK 抑制剂治疗。这是全球首款上市的TIL疗法，为实体瘤治疗开启新纪元，具有里程碑式意义！同时它也有了响当当的大名-- Amtagvi！

近80%患者肿瘤缩小或稳定！全球首款实体瘤TIL疗法lifileucel震撼上市！

FDA此次加速批准是基于代号为C-144-01 的Ⅱ期临床试验的卓越数据。值得一提的是，这是目前最大的黑色素瘤的细胞疗法 2 期研究！

截止2022 年 7 月 15日，来自队列 2 (n=66) 和队列 4 (n=87) 的 共153 名晚期黑色素瘤患者接受LN-144(Lifileucel）治疗，中位随访时间长达36.5 个月（超过3年）。

值得一提的是，这些患者平均接受过3线治疗方案（1~9），并且所有患者都是在免疫检查点抑制剂 (ICI) 和靶向 BRAF/MEK 抑制剂治疗期间或之后均出现进展的极晚期患者，可用的标准化疗方案有效率仅为4-10%，总生存期仅为7-8 个月。

结果显示：

客观缓解率（ORR）达到31.4%，疾病控制率（DCR）高达77.8％！这意味着近80%的极晚期患者肿瘤出现不同程度缩小或控制稳定！

其中包括  39 例部分反应（PR），还有9 名非常幸运的患者靶病灶全部消失，达到完全缓解 (CR) ！从接受 lifileucel 治疗到最佳反应的中位时间为 1.5 个月，并且随着时间的推移反应加深。特别值得一提的是，在接受lifileucel 治疗2年后，7 名部分缓解（PR）的患者肿瘤持续缩小，最终全部消失，达到完全缓解（ CR）！

Iovance 首席医疗官 Friedrich Graf Finckenstein 博士说：“我们的C-144-01 试验是抗 PD-1 治疗后晚期黑色素瘤细胞治疗的最大临床试验，我们认为在抗 PD-1 治疗初始进展后尽快使用 lifileucel 进行治疗是有充分理由的。lifileucel 一次性治疗的长期获益潜力是有希望的，FDA 此前已授予lifileucel 在晚期黑色素瘤中的再生医学高级疗法 ( RMAT ) 称号。”

晚期癌症完全缓解！TIL疗法已让众多患者重回正常生活

TILs疗法已经在黑色素瘤人群中进行临床研究15-20年，取得了卓越的临床数据，经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR（完全缓解），这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤，很多最初接受治疗患者仍处于缓解状态。对于PD-1治疗后进展的患者，几乎没有其他治疗选择，这种治疗方案的效果几乎无与伦比。

一：全身40个肿瘤完全消失！TIL疗法让晚期癌症患者创下10年无癌奇迹

2011年，当PET-CT显示肝脏，胰腺上都出现可怕的黑色斑点时，Jamie知道自己的黑色素瘤已经全身扩散，到了晚期。医生说，她的五年生存率只有14％...幸运的是，接受实验性的TIL疗法后，她的肝脏、胰腺以及皮下的40多个肿瘤全部消失，获得了完全缓解！2013-2023，Jamie已无癌10年！原文阅读：全身40个肿瘤完全消失！新型免疫疗法让晚期癌症患者创下10年无癌奇迹

二：生存几率仅为20%！TIL疗法让晚期癌症患者重回无癌生活

2016年确诊为恶性粘膜黑色素瘤后，医生告诉他这是一种预后很差的癌症，只有20%到30 %的生存机会。在尝试了新型的免疫疗法后，他战胜了癌症，重回无癌生活！K先生在TIL治疗后每3个月进行一次扫描，到目前为止，均显示无癌状态，他将持续随访3年。

在接受粘膜黑色素治疗时，儿子为他的父亲朗读《卡尔文与霍布斯》

三：从癌症晚期到完全缓解4年！TIL疗法让她打败Ⅳ期癌症

2015年，Toni 确诊为恶性黑色素瘤，在接受了手术、放疗、化疗后，病情得到了缓解。但不幸的是，2017年，癌症全面复发，并且已经侵袭到她的大脑、肺和肾脏，当所有的治疗宣告失败后，Toni感到自己的生命走到了尽头。幸运的是，她参加了美国一项新型免疫疗法--TIL的临床实验，用自己的免疫细胞打败了癌症，如今她已无癌四年，可以幸福的看着孙子成长。

这些分布在世界各地的，生命曾经进入倒计时的晚期患者，如今回到正常生活，成为新疗法的鉴证者和战胜癌症的幸运儿。这样的案例数不胜数....

35年磨一剑！TIL疗法成为攻克实体瘤的新利器！

TIL疗法由免疫学之父--美国癌症研究院的外科主任Steven Rosenberg博士及其团队研发。自罗森伯格及其同事首次证明这些细胞可以缩小肿瘤以来，已有35年，但此前大多数患者仍无法获得这种采用性细胞治疗。

（资料显示，老爷子今年已经83岁了，是世界公认的免疫疗法之父，毕生致力于为晚期癌症患者开发有效的免疫疗法和基因疗法，也是美国癌症研究院（NCI）的外科主任。）

lifileucel获批用于治疗晚期黑色素瘤，是35年T细胞疗法一个备受期待的重要里程碑。几十年来，TILs在实体瘤领域一直具有治愈潜力。

lifileucel的治疗原理

大名鼎鼎的TIL疗法与其他类型的细胞免疫疗法使用血液中的循环T细胞不同，TIL治疗依赖于从患者身上取得的新鲜肿瘤组织。切除后，对从肿瘤活检组织中分离的肿瘤细胞DNA进行测序，以鉴定出在癌症中发现的突变，最终筛选出能够识别新抗原的TIL细胞，进行扩增，输回患者体内。简而言之，TIL治疗利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法。

lifileucel的治疗优势

TILs细胞具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。这样做的好处是，患者将接受多种抗肿瘤淋巴细胞，并且能够克服耐药性，随着时间的推移，这种“活的”细胞疗法可持续发挥作用，当体内再次出现癌细胞时，这些免疫细胞可以快速发动攻击。

lifileucel的治疗周期

与 CAR-T 一样，TIL 疗法是一种一次性治疗，首先通过微创手术从肿瘤中收获 TIL 细胞，然后在实验室中生长和繁殖，这个过程需要 22 天。 但整个过程可能需要长达八周的时间。

在此过程中，患者会接受化疗以清除其免疫细胞，为数十亿新的抗黑色素瘤 TIL 细胞腾出空间。一旦 TIL 细胞被重新输回体内，患者就会得到一种名为 IL-2 的药物来进一步刺激这些细胞。 

lifileucel的价格

据海外社媒报道，目前该疗法的标价（扣除保险和其他潜在折扣之前的价格）为每位患者 515,000 美元。

好消息！实体瘤“克星”TIL疗法已登陆中国，国内患者可申请！

TIL疗法除了在黑色素瘤治疗中取得了卓越的数据，这款新型的免疫疗法在国际各大肿瘤学会议上公布的肺癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、胆管癌、头颈部肿瘤等多种实体肿瘤临床试验数据也璀璨夺目，振奋人心！

宫颈癌最新的数据显示，客观缓解率（ORR）44%，完全缓解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高达85%。

肺癌最新的临床数据（2020AACR）显示，TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。

肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示，客观缓解率（ORR）达到33.3%。

卵巢癌的初步数据显示，结果显示，疾病控制率100%。一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。

头颈癌：客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小。

乳腺癌：一半患者的肿瘤缩小达到客观缓解，包括1名完全缓解（现在持续超过 5.5 年！原文链接：五年无癌里程碑！首位接受新型免疫疗法的乳腺癌患者宣布“临床治愈”）

需要告诉国内病友的好消息是，中国的癌症患者迎来了好时代！近两年，中国的研究人员也研发出多种新型TIL疗法，救命新疗法不再遥不可及！

据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法基础上经过改良，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验，包括以下实体肿瘤类型：肺癌、宫颈癌、头颈部肿瘤、黑色素瘤、胆道肿瘤等实体肿瘤。已经有大量晚期患者成功入组并接受治疗。我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌疗法，战胜癌症！

全球肿瘤医生临床招募

目前，国内多家癌症中心启动TIL细胞疗法临床实验，针对各类晚期实体瘤进行临床招募。

想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。

lifileucel的批准反映了使用自身免疫细胞攻克癌症的免疫治疗领域的重大进展。越来越多的医生将有能力让合适的患者在正确的时间获得个体化”量体裁衣“式的治疗方案！并且随着国家和相关部门的重视，相信这些效果好的抗癌疗法都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，我们共同期待！随着更多治疗方案的发展，晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望，我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。

参考资料：

Iovance Biotherapeutics announces U.S. Food and Drug Administration acceptance of the biologics license application of lifileucel for the treatment of advanced melanoma. News release. Iovance Biotherapeutics. May 26, 2023. Accessed May 30, 2023. https://ir.iovance.com/news-releases/news-release-details/iovance-biotherapeutics-announces-us-food-and-drug

https://www.onclive.com/view/fda-approves-lifileucel-for-unresectable-or-metastatic-melanoma

https://www.nbcnews.com/health/health-news/fda-approves-groundbreaking-treatment-advanced-melanoma-rcna138005

本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

扫描添加病友群

最新资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家

入群免费领取抗癌资料