联仁大咖说｜初探真实世界研究的伦理审查

真实世界研究(Real World Study，RWS)^[1]是指针对预设的临床问题，在真实世界环境下收集与研究对象健康有关的数据（真实世界数据）或基于这些数据衍生的汇总数据，通过分析，获得药物的使用情况及潜在获益-风险的临床证据（真实世界证据）的研究过程。这些证据可用以用于指导药物及医疗器械研发、审评及临床评价等，亦可用于疾病的病因研究、诊断研究、治疗性研究、预后研究、临床预测研究及药物经济学研究等。

真实世界研究的类型大致分为非干预性（观察性）研究和干预性研究^[1]。前者包括不施予任何干预措施的回顾性和前瞻性观察性研究，干预性研究为主动施予某些干预措施收集受试者的前瞻性数据，如实用临床试验（Pragmatic Clinical Trial，PCT）等。

RWS的伦理审核及监督管理：

RWS是利用可鉴定身份的人体材料和数据所进行的研究中的一种^[2]，其伦理审核工作需以《赫尔辛基宣言》为基础，又因其以非注册为目的，因此还需以国家卫健委于2016年颁布的《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》为重点依据进行伦理审查申请及审批工作。

伦理审核申请需由项目负责人向其所在医疗机构的伦理委员会提出，未通过伦理审查不得开展研究，若其所在医疗机构无伦理委员会不得开展这类研究。国家卫健委、中医药管理局及省卫健部门设立伦理专家委员会，负责对各医疗机构的伦理审查工作进行监督管理。^[3]

目前我国的RWS伦理审核以各医院伦理委员会和大学设立的医学伦理委员会（如清华大学医学伦理委员会、四川大学医学伦理委员会）为主，但随着药械生产创新的需求，一些企业开始自主发起RWS，为药械研发探索创新途径。

在2017年国务院印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（以下简称“意见”）中出现了区域伦理的概念^[4]，意见指出各地可根据需要设立区域伦理委员会，指导临床试验机构伦理审查工作，可接受不具备伦理审查条件的机构或注册申请人委托对临床试验方案进行伦理审查，并监督临床试验开展情况。卫生计生、中医药管理、食品药品监管等部门要加强对伦理委员会工作的管理指导和业务监督。我国已有部分省份如北京、上海、浙江、广东、山东、四川等设立了区域伦理委员会，期待这些组织的设立为我国涉及人的生物医学研究伦理审查工作增添一抹亮丽的色彩。

早在上世纪对于获得前瞻性数据的RWS，多数由药械企业或/和第三方组织作为申办者委托医生（研究者）开展，对于这类RWS需由研究者向其所在医疗卫生机构的伦理委员会按照《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》提出审查申请即可。而对于一部分RWS，会由药械企业或/和第三方组织直接开展，对于这部分项目，其项目负责人所在组织并非医疗卫生机构，无法设立伦理委员会对项目开展伦理审查。20世纪，在美国、英国、瑞典、匈牙利一些欧美国家中，已经设立区域伦理委员会，可以对非医疗机构人员为负责人的临床研究项目开展伦理咨询和审核工作^[4]。

临床研究项目的伦理审查需要遵循以下流程^[3]：

1.项目负责人按要求在规定时间内向对应伦理机构提交审查相应份数的材料，含伦理审查申请表，研究项目负责人信息、研究项目所涉及的相关机构的合法资质证明以及研究项目经费来源说明，研究项目方案、相关资料，包括文献综述、临床前研究和动物实验数据等资料，受试者知情同意书（申请豁免知情的需提交豁免知情申请）及伦理委员会认为需要提交的材料。

2.伦理委员会在收到申请材料后，及时组织伦理审查，临床研究项目的批准需要遵循以下标准：坚持生命伦理的社会价值、研究方案科学、公平选择受试者、合理的风险与受益比例、知情同意书规范、尊重受试者权利、遵守科研诚信规范。

3.伦理委员会通过会议审查的方式对临床研究项目作出批准、不批准、修改后批准、修改后再审、暂停或者终止研究（仅适用于进展中的临床研究）的决定，并说明理由。

4.获得伦理委员会审批通过后，项目发起方方可在研究方案约定范围之内开展临床研究，与此同时需关注受试者安全性信息及跟踪审查要求，按需向伦理委员会上报研究的安全性信息和进展。

结语

RWS在加速药械研发和医学探索上正处于起步阶段，真实世界研究的伦理学审查在某种程度上未被广泛认知，期待更多科研机构和企业加入推进真实世界研究伦理审核体系的建设及落地，为RWS促进药械研发提速。

参考文献

[1] 《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》

[2] 《赫尔辛基宣言》2013版

[3] 《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》（原国家卫生计生委，2016年12月1日）

[4] 《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（国务院，2017年10月8日）

免责声明：本文仅对真实世界研究的伦理审查进行了概念解释，不能作为递交伦理审查的参考文件。

供稿：医药事业部

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