44种仿制药豁免BE试验；25年来首款乙肝疫苗获批上市丨贝壳日报
大政策
危急！大波药企要出局！
赛柏蓝 ：环保厅厅长要求药企加快搬迁，否则，依法关停。
近日，据媒体报道，河北省环保厅厅长高建民在检查中发现华北制药总厂104车间生产过程中密闭不严、VOC和异味治理措施不到位、搬迁进展较慢等问题。
高建民要求相关企业加快搬迁进度，年底未能完成搬迁的企业，将依法关停。一年过后，河北药企压力依旧。
02
8批次疑似假药
7批次医院在用
赛柏蓝： 11月10日，总局发布《关于31批次中药饮片不合格的通告（2017年第183号）》。
通告安徽济顺中药饮片有限公司等29家企业生产的31批次中药饮片不合格。
其中，20批次砂仁不合格，不合格项目包括性状和含量测定；1批次砂仁（净砂仁）不合格，不合格项目为含量测定；10批次知母不合格，不合格项目包括水分和含量测定。（详见附件）
总局表示，对于不合格中药饮片，相关省级食品药品监督管理部门，已采取查封扣押等控制措施，要求企业暂停销售使用、召回产品，并进行整改。
同时，依照相关规定对生产销售不合格药品的违法行为进行立案调查，三个月内公开对生产销售不合格药品相关单位的处理结果，并及时报告相关情况。
03
44种仿制药豁免BE试验！
健识局：11月11日，国家食药监管总局药品审评中心(简称CDE)在官网发布首批拟推荐豁免或简化生物等效性试验(BE)的品种公告。
共计57种仿制药获此“福利”。其中，维生素B6片等44个品种拟豁免BE试验，采用药学方法等手段评价一致性；替硝唑片、利福平胶囊等13个品种可简化BE试验。
04
沈阳市出台政策
加快推进医养结合试点工作
沈阳日报：为支持养老机构开展医疗服务，沈阳市出台了一系列相关政策，加快推进医养结合试点工作。养老服务机构可根据服务需求和自身能力，按相关规定申请开办老年病医院、康复医院、护理医院、中医医院、临终关怀机构等，也可内设医务室或护理站，提高自身提供医疗服务的能力
新技术
水生所非编码RNA分子机制
研究取得进展
中国生物技术网：非编码RNA（non-coding RNA, ncRNA）是指不能编码产生蛋白质的RNA分子，种类众多。具有调控作用的非编码RNA包括微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）以及环状RNA（circRNA）等。越来越多的研究表明，非编码RNA具有重要且复杂的生物学功能。中国科学院水生生物研究所葛峰研究组致力于采用定量蛋白质组学技术，揭示非编码RNA的分子调控网络及其作用机制，近日该研究组又取得了一系列新进展。
02
炎症引发肝癌PD-L1分子起关键作用
生物探索：最新发表在Nature上的一项研究又颠覆了传统认知：长期以来，研究人员一直认为，炎症引发癌症是因为炎症直接影响了癌细胞，刺激它们分裂，并保护其免受死亡。然而，真相却大不相同！
在这篇论文中，来自加州大学圣地亚哥医学院的科学家们证实，慢性肝脏炎症是通过抑制免疫监视作用（immunosurveillance，一种自然的防御机制，免疫系统借此来抑制癌症的发展）来促进癌症的。
03
缺觉≈醉酒
会干扰大脑细胞的正常交流
生物探索：除了酒驾，不少交通事故都与司机疲劳驾驶有关。为什么会发生这些意外呢？科学家们发现，睡眠不足，会影响大脑细胞之间的交流，最终导致记忆、视觉感知暂时性地“走神”。
之前的研究已经表明，睡眠不足与抑郁、肥胖、糖尿病、心脏病、中风等风险有关。现在，这一发表在《Nature Medicine》上的研究再次“重申”睡眠的重要性——来自于加州大学的研究团队从更深层面解析了睡眠不足对大脑的影响，发现缺觉会剥夺神经元正常工作的能力。
04
复旦大学发表基因编辑系统
研究新成果
央广网：复旦大学生命科学学院、遗传工程国家重点实验室黄强课题组与卢大儒课题组合作的关于基因编辑系统CRISPR-Cas9的研究成果今天在线发表于国际知名学术期刊 《自然·通讯》(Nature Communications)。该成果用冷冻电镜单颗粒三维重构方法解析了CRISPR-Cas9的DNA剪切活性结构，在CRISPR-Cas9的DNA剪切机理研究方面取得了重要进展。
05
Cell子刊揭示切断癌细胞
能量来源的新途径
生物探索：长期以来，切断癌细胞葡萄糖供给，被认为是一种合理的治疗策略。近日，发表于Cell Reports上的一项新研究，发现了一种限制癌症使用葡萄糖作为能源来源的方法。
癌细胞消耗大量的葡萄糖，作为其能量的关键来源。在这项新研究中，研究人员发现，CDK8在癌细胞使用葡萄糖作为能量来源方面发挥了关键作用。
CDK8基因的过度表达与许多癌症的发展密切相关，包括结肠直肠癌、黑素瘤和乳腺癌。这一基因还能够调节促进癌细胞生长和存活的通路。尽管目前正在开发一些旨在阻断CDK8活性的药物，但尚不清楚它们在治疗各种癌症中的有效性。
06
南开大学团队发现
能杀灭胰腺癌干细胞的化合物
生物探索：日前，南开大学药物化学生物学国家重点实验室、药学院陈悦教授团队首次实现了抗癌天然产物BE-43547A2的高效化学全合成，并实验证明了该化合物可选择性杀灭胰腺癌干细胞，具有药物开发潜力。
陈悦团队通过实验发现，针对测试对象——Panc-1胰腺癌细胞，BE-43547A2能够降低其干细胞含量，并且在较低的浓度下，就能够使Panc-1细胞的肿瘤微球形成能力下降20倍以上。与之对照，某些上市抗癌药物只“杀灭”普通胰腺癌细胞，反而使胰腺癌干细胞含量上升，从而导致肿瘤微球形成能力增强，最高甚至超过8倍。
“经过低浓度的BE-43547A2处理后的胰腺癌细胞植入免疫缺陷的小鼠体内以后，在小鼠体内几乎不产生肿瘤。而未经处理或者上市抗癌药物处理的胰腺癌细胞，在小鼠体内都会导致肿瘤的发生。”陈悦说，这意味着BE-43547A2能够使胰腺癌复发几率下降，具有药物开发的潜力。
07
一种自闭症疗法可恢复大脑连接功能
生物谷：根据一项来自UT西南医学中心Peter O'Donnell 初级脑研究所的研究，科学家已经鉴定出了一组可以恢复自闭症患者大脑功能的疗法。这些自闭症患者体内缺乏对维持神经元连接至关重要的基因。
虽然这个基因曾被与异常脑部大小相关联，但在小鼠中进行的研究表明，这个基因并没有这个功能，取而代之的是，它在调节一种抑制神经元之间互相通讯的蛋白质中发挥作用。
另外，这项研究发现，由于缺乏这一基因导致的大脑连接功能的丧失，完全可通过使用阻止这种蛋白的药物在数小时内恢复。
"这一基因的缺失是大脑功能受损的主要途径，而我们发现了一个修复损伤的途径。但是我们在病人身上尝试这些疗法之前还有更多工作要做。这些发现给我们的线索是，告诉了我们什么通路发生了改变以及该从哪入手，"临床前研究中心主任、Erma Lowe 阿尔兹海默研究中心主任、 神经与神经治疗科发育性大脑紊乱部门主管Craig Powell博士说。
08
尽管存在副作用
这款化疗药物仍能维持患者的生活质量
生物谷：近日，一项刊登在国际杂志The Lancet Oncology上的研究报告中，来自美国西北大学的研究人员在一项临床研究中发现，相比接受安慰剂治疗的恶性神经内分泌瘤患者而言，接受化疗药物（依维莫司）治疗的相同患者会报告类似的健康相关的生活质量（HRQOL）。此前研究中，研究者发现，药物依维莫司能够减缓患者的疾病进展，尽管会出现化疗相关的毒副作用，但该药物仍能维持患者的生活质量，相关研究或许就支持了支持将HRQOL的有用性作为临床试验研究的终点。
09
线虫机体应对压力的分子机制
或有望帮助人类抗压
生物谷：近日，一项刊登在国际杂志Current Biology上的研究报告中，来自加州大学圣地亚哥分校（University of California San Diego）的研究人员通过研究动物如何对感染产生反应，发现了一种新型通路或能帮助有效应对损伤蛋白给机体施加的压力。研究者将这种通路命名为“细胞内病原体反应”（Intracellular Pathogen Response，IPR），而且他们认为，动物或会利用这种特殊的IPR反应来应对机体所面对的压力和攻击，比如热休克等。
10
科学家鉴别出疟原虫的新型防御机制！
生物谷：近日，来自葡萄牙里斯本皇家药物分子研究院的研究人员通过研究鉴别出了疟原虫在宿主肝脏细胞中得以生存的一种特殊防御机制，这一阶段对于疟原虫至关重要，其能够帮助疟原虫获得感染红细胞的能力，从而诱发和疟疾相关疾病症状；相关研究刊登于国际杂志Nature Microbiology上。
大公司
25年来首款乙肝疫苗获批上市
药明康德：近日，Dynavax公司宣布美国FDA批准其乙型肝炎疫苗HEPLISAV-B用于预防所有已知乙肝病毒亚型引起的18岁以上成人感染。HEPLISAV-B是美国25年来第一款新的乙肝疫苗，同时也是唯一一个用于成人的双剂量乙肝疫苗。
HEPLISAV-B是一款将乙肝表面抗原与Dynavax专有的Toll样受体（TLR）9激动剂相结合的成人乙肝疫苗，可增强免疫应答。它只需要在一个月内注射两次，在更短时间内以更少的注射次数完成乙肝疫苗接种。
02
亚盛医药IAP抑制剂
获美国FDA临床试验批准
药明康德：美国马里兰州罗克维尔市，2017年11月13日-中国领先的原创新药研发公司亚盛医药今日宣布，公司日前收到美国FDA关于同意APG-1387用于治疗晚期实体瘤、恶性血液肿瘤进行临床试验的函，为亚盛团队第3个一次性30日通过FDA的IND审批品种。目前公司有4个品种在美国开展临床I-II期试验。
APG-1387是亚盛医药自主设计开发的、具有全球知识产权的新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）高效特异性抑制剂，是l类靶向小分子抗肿瘤药物，主要通过阻断IAPs的活性促进细胞凋亡的进程。
03
子宫肌瘤新药３期临床结果积极
药明康德：近日，致力于女性健康和内分泌疾病的临床阶段生物制药公司Myovant宣布，武田制药 （Takeda）评估Relugolix用于治疗与子宫肌瘤相关的疼痛的功效和安全性的3期临床研究获得顶线结果。Relugolix是一种口服，每日一次的促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，能够迅速降低女性雌激素和孕激素，Myovant正在开展针对relugolix的一项3期临床研究，由两个国际性重复关键临床试验（LIBERTY 1和LIBERTY 2）组成，对象是子宫平滑肌瘤引起的重度月经出血的女性。
Relugolix是Myovant公司的主要候选药物，这是一种口服，每日一次的小分子GnRH受体拮抗剂，已经在共计1,600名患者的1期，2期和3期临床试验中进行了测试。在这些试验中，relugolix已被证明具有良好的耐受性，能抑制雌激素和孕激素水平及睾酮水平。常见的副作用与这些激素的抑制是一致的。
04
银屑病关节炎新药
3期临床彰显52周持久疗效
药明康德：近日，礼来（Eli Lilly）公司宣布，接受Taltz®（ixekizumab）治疗的银屑病关节炎（PsA）患者在所有治疗组中显示症状改善长达52周。这些入组患者之前不能耐受TNF抑制剂药物或者对药物无响应。礼来合作科学家在加利福尼亚州圣地亚哥的美国风湿病学会（ACR）/风湿病卫生专业人员协会（ARHP）年会上口头报告3期临床SPIRIT-P2延长期研究的阶段性结果。
Taltz ®（ixekizumab）是一个单克隆抗体药，它可以选择性地与白细胞介素17A（IL-17A）细胞因子结合并抑制其与IL-17受体的相互作用。IL-17A是参与正常炎症和免疫应答的天然存在的细胞因子。Taltz抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。
05
显著缓解眩晕
美尼尔症新药临床3期达到终点
测序中国：日前，专注于开发治疗耳科疾病创新疗法的Otonomy公司宣布该公司开发的治疗美尼尔症(Ménière's Disease)的新药OTIVIDEX在临床3期试验中达到了主要终点。Otonomy公司将基于这一试验结果与美国FDA展开申请OTIVIDEX上市所需的临床研发要求的讨论。
OTIVIDEX是Otonomy公司研制的一种持续释放的地塞米松(dexamethasone)配方。通过鼓室内注射(intratympanic injection)进入中耳后，该药物可以被内耳吸收，从而缓解美尼尔症的症状。在这项名为AVERTS-2的随机双盲，含安慰剂对照的临床3期试验中，总计174名单侧美尼尔症患者随机接受OTIVIDEX或者安慰剂的治疗。试验结果表明，在接受一次鼓室内注射治疗之后的第三个月，使用泊松回归分析(Poisson Regression analysis)，接受OTIVIDEX治疗的患者平均出现眩晕的天数显著低于接受安慰剂治疗的患者(P=0.029)。
06
菲吉乐科达成新合作
开发多个噬菌体产品
生物谷：近日，药明康德集团合作伙伴，专注于新型噬菌体、赖氨酸抗菌产品和方案的开发和商业化的生物技术公司Phagelux宣布与Passport Food Safety Solutions公司签署了四项产品开发，生产和营销协议。
根据协议，Phagelux将为Passport Food Safety Solutions开发4种噬菌体产品，用于各种食品安全和环保目的。除产品开发外，Phagelux还将负责在美国和亚洲生产相关产品。Passport Food Safety Solutions公司将在全球市场（中国和日本除外）销售这四款产品。
07
抗IDO1领域再添新军
百时美施贵宝公布喜人数据
药明康德：近年来，PD-1抑制剂与IDO1抑制剂的组合吸引了诸多癌症免疫疗法公司的关注，诸多业内专业人士也相信这一组合充满潜力。今日，百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb，以下简称BMS）让这一领域持续升温——这家公司宣布，其在研IDO1抑制剂BMS-986205与Opdivo（nivolumab）的免疫疗法组合在早期临床试验中彰显了令人振奋的效果。
IDO1是一类能降解色氨酸的酶，这种氨基酸对于细胞毒性T细胞来说是关键的“燃料”。然而，一些肿瘤会分泌IDO1，清除微环境里的色氨酸，让细胞毒性T细胞“挨饿”，防止免疫系统对癌细胞进行有效的攻击。之前，一些数据也表明，抗PD-1的疗法可能会让患者体内的IDO1水平上调，影响免疫疗法的效果。这也是为何诸多医药公司都很关注IDO1抑制剂与PD-1抑制剂的组合。
投融资
01
比尔盖茨追捧初创企业Exicure公司
新获1120万美元融资
创鉴汇：日前，致力于球形核酸创新疗法的初创企业Exicure公司宣布，新获得了1120万美元私募融资，用于开发一种有望突破基因疗法瓶颈的“球形核酸疗法（SNA）”。本轮投资由绿叶制药集团领投，参投的包括Eager Info Investments LTD，Knoll Capital Management和Purple Arch Ventures。本次投资幕后，隐藏了Exicure公司的声名大噪。一方面，该公司近期新募资总额高达3150万美元。另一方面，幕后世界知名投资大佬云集：包括微软创始人比尔盖茨（Bill Gates）及同阶层富豪伙伴投资人，例如Groupon的联合创始人 Eric Lefkofsky， 微软前战略主管 Craig Mundie，Rathmann Family Foundation、 Aon前 CEO Patrick Ryan，Illumina联合创始人David Walt 以及 Mark Tompkins 和 Katalyst Securities等。
02
9.09亿元
复星拿下一家三级医院
医药云端工作室：复星医药11月12日晚间公告，公司控股子公司复星医院投资签订股权转让协议，由复星医院投资出资9.09亿元受让银迅投资、丰成投资合计持有的深圳恒生医院共计60%的股权。
深圳恒生医院是深圳市规模最大的民营三级综合医院之一。通过本次交易，公司可借助深圳恒生医院已有的二代辅助生殖中心打造深圳乃至华南的三级辅助生殖专科医院平台，做大做强该区域的妇产儿、辅助生殖学科群。
公告显示，深圳恒生医院成立于 2003年7月，注册资本为6000 万元，医院地处深圳市核心区域，建筑面积近 9.5 万平米，共计开设超过40个临床医技科室，核定床位数681 张，拥有超过800名的专业医生、技术人员及 运营管理团队。2017 年 1 至 6 月，深圳恒生医院实现主营业务收入1.62亿元，实现净利润1396万元。
03
深睿医疗完成1.5亿A+轮融资
丹华资本领投
动脉网：11月13日，动脉网获悉，深睿医疗刚刚完成A+轮融资，至此整个A轮融资规模达到1.5亿人民币。在对人工智能产品需求极大的影像医疗领域，深睿迅速占领先机。本轮融资由丹华资本领投，道彤投资、同渡、弘道跟投，昆仲、风瀛也基于A轮的投资继续跟投。
整理｜贝壳社
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