发布首款多基因组合试剂盒产品，国外巨头才能做到的事，安可济为何能在国内率先实现？

文丨布拉德皮蛋

12月1日，FDA正式批准了首个NGS体外诊断（IVD）测试FoundationOne CDx（F1CDx）的上市申请。这是首款具有突破性认定的下一代测序（NGS）体外诊断（IVD）测试，也是FDA批准的第二个基于NGS的伴随诊断产品，被认为是基因检测被应用于肿瘤精准医疗的里程碑事件。

实际上，目前基因测序已经覆盖了临床检测的各个领域，其中应用最多的是生育健康和肿瘤诊断治疗两大板块。在这两大领域中，将基因测序应用于肿瘤的诊断治疗，无疑拥有着更为丰富的市场想象力。据相关机构测算，这个市场的规模将达到千亿级别。

发布仪式现场

安可济集团正是这一市场中的领跑者之一。12月6日，安可济集团发布了其最新的多基因组合系列试剂盒产品安可康™（Accu-Kit™），标志着该公司的肿瘤基因检测应用已经走向成熟。在全球市场上，能够推出完整的ctDNA-NGS试剂盒化解决方案的公司目前也只有Thermo Fisher和Roche Diagnostic这样的行业巨头，而国内的基因检测绝大部分还停留在第三方检测机构中心实验室开展的阶段。

液态活检技术，精准医学的“瞄准镜” 

由于不同肿瘤患者存在基因突变差异，导致了每名患者对于相同的抗肿瘤药物所表现出来的敏感性与毒副反应不尽相同，并且在靶向药使用过程中肿瘤基因组还会发生改变，产生新的耐药性。此外，肿瘤的极易转移和复发，在治疗和康复过程中都需要及时的保持对其状态的监测。目前，肿瘤诊断和研究都依赖于活检获取的肿瘤组织，活检是临床诊断的“金标准”和最终诊断手段，但活检组织来源于手术和穿刺，存在着诸多局限。因此，运用静脉血液样本替代肿瘤组织的“液态活检”技术迅速发展并受到医学界和商业界的密切关注。

安可济集团董事会主席兼CEO应康博士对贝壳社表示，安可济最新发布的多基因组合系列试剂盒安可康™（Accu-Kit™），专为肿瘤全程监测而设计的产品，能够为医生提供肿瘤组重要信息，科学确定治疗和用药方案，并及时调整，同时监测肿瘤复发情况。

安可康™（Accu-Kit™）试剂盒

据应康博士介绍，安可康™（Accu-Kit™）系列产品首批推出三款试剂盒主要是围绕肺癌，结直肠癌指南中涵盖的EGFR，KRAS，BRAF，ALK，PIK3CA等必检基因上的单核苷酸位点突变（SNVs）、插入缺失突变（InDels）以及融合突变（fusions）。与常规的扩增子测序不同，该试剂盒除了能够检测这些基因上常见的热点突变，还能够检测检测区域的de novo 突变。

以EGFR检测为例，安可康™试剂盒与数字PCR在ctDNA EGFR突变在数百份检测样品中，定性检测上高度一致(R²=0.977)，在定量检测上的AF值也高度一致(R²= 0.95)。更为重要的是，试剂盒已经完成了在不同类型检测机构（医院医技科室，第三方临检实验室等），不同操作者的多轮测试，保证了高性能下的操作稳定性，可重复性。

Firefly™与ddPCR在定量检测上的AF值高度一致(R²= 0.95)

相比传统的ctDNA-NGS检测技术，安可康™试剂盒提供从靶标富集、文库构建到数据分析及报告生成的一站式解决方案，全流程仅需4-5个工作日，最少只需2名持有PCR上岗证的人员即可胜任，数据分析通过云服务解决，基本实现数据的自动上传、自动分析、报告自动生成、自动下载到本地的全自动值守，特别适合常态化的，与指南匹配的的基因检测。可应用于肿瘤患者的用药指导、药效及耐药监测、复发监测与微小残留病评估，为患者肿瘤全程检测提供最完善的数据，提高诊疗效率，实现真正肿瘤的精准诊疗。

安可济的独家杀手锏：Firefly™技术

安可康™（Accu-Kit™）系列产品能够拥有如此强大的肿瘤检测功能，离不开安可济独家的杀手锏——Firefly™技术。该技术的发明人，正是安可济集团总裁兼CTO林盛榕博士。

2014年，美国，硅谷，安可济实验室

林盛榕与应康博士合影

安可济成立于2013年，仅仅不到3年，便累计融资约5000万美元。投资人看中的，正是Firefly™液态活检技术先进性和巨大的市场潜力。

在液态活检的实际应用中，由于血浆中ctDNA含量极低，检测十分困难，并且二代测序背景噪声很高，用常规建库测序方法会使肿瘤信号完全淹没在背景噪声中。ctDNA含量极低、测序结果信噪比很低、测序平台的系统误差是ctDNA的测序方法三大挑战。

林盛榕博士在接受贝壳社采访时介绍，Firefly™技术是一项专门为ctDNA高通量测序研发的全新测序方案。该技术采用单链环化DNA滚环复制串联重复确认法，相比国际主流的双链DNA分子条码扩增比对确认法，极大提高了复制效率，有效解决了扩增建库过程中极低痕量DNA 片段的选择性扩增偏差，使得后续测序数据能更精确地反映原始DNA 拷贝数，在国际上首次成功实现了ctDNA 的全基因组无差别扩增。

技术原理

林盛榕博士对贝壳社表示，跟同类竞争的产品相比，Firefly™拥有三大显著优势。

首先在灵敏度方面。Firefly™技术痕量DNA的转换效率高，基本消除了同类产品的样本制备中严重丢失肿瘤DNA的问题, 因此可以达到更高灵敏度。

其次，该技术的测序成本更为低廉。能够在达到相同测序精度时实现更低的成本，相比规格接近的竞争产品，测序成本可以低至1/5以下。

同时，Firefly™技术具有完整的自主知识产权，完全独立的创新研发和专利申报。已在美国及中国申请了多项专利保护。

可以说，Firefly™技术已经完美解决了ctDNA的测序方法面临的三大挑战。

今年6月，《Theranostics》期刊封面刊登了由安可济与北京大学肿瘤医院联合完成的研究成果，研究比较四种主流液态活检突变检测技术后，证实了Firefly™技术的诸多优势。

“Firefly™在英文中是‘萤火虫’之意。”林盛榕博士说：“通过这一技术，可以精准地捕捉到旷野长夜般数据中的点点流荧，然后将它们收集整合，为人类最终攻克肿瘤提供蕴含希望的光亮。”

更大意义：

从服务型企业向产品型企业的定位转型

目前，市场上基因检测行业公司众多，其中在临床应用上，多以医学检验所为平台，针对临床开展基因检测服务。目前存在问题是已进入医院的传统技术试剂盒不能满足临床需求。但是，目前仅有国外的一些大公司有能力提供ctDNA-NGS试剂盒化解决方案，该领域在国内仍然处于起步阶段，这意味着临床肿瘤检测缺少标准化、 规范化的产品形式，制约着其在临床大规模应用。从NIPT商业化成功的过程可以看出，试剂盒模式是当前基因检测公司临床业务稳定盈利的最佳模式。

应康博士告诉贝壳社：“安可济早在15年便建立了医检所，而在去年完成B轮融资后，便从第三方临检外送服务为绝对主导的商业模式中，率先做出了将ctDNA-NGS检测服务转化为试剂盒类产品这一重要的战略选择，旨在将复杂，冗繁的ctDNA-NGS技术“平民化”，让更多的临床医学实验室能够接触到，并自主地根据自身的需求开展ctDNA的临床应用，并从头开始，在苏州建立了IVD生产企业和生产车间。”

他表示，此次安可康™（Accu-Kit™）产品的发布，标志着这个方向的正式落地。他认为，安可济之所以能够率先实现这一战略的落地，根本上在于安可济拥有一流的技术、团队以及一流的合作伙伴和用户。

除了前述的团队和技术优势，在合作伙伴方面，在安可康™试剂盒首发仪式前，安可济已与商业伙伴，携手在包括北京大学肿瘤医院、中国医科院肿瘤医院，上海胸科医院，上海中山医院等20多家大型三甲医院开展了ctDNA-NGS方面的临床科研合作及试剂盒性能测试。充分地展示了安可康™的技术性能和现实操作的简便性。在此次首发仪式上，安可济也与Illumina上海区域的代理商上海伊华等优质的合作伙伴达成了战略协议。

他同时认为，安可济实现试剂盒产品的落地，还有在战略层面的更大意义。那就是安可济实现了从服务型企业向产品型企业的定位转型，建立了更好的商业模式。这让安可济摆脱了目前第三方医学检验所这样的市场红海，大大扩增了安可济在市场竞争中的自由度，实现了安可济与产业各方的合作共赢。

目前，安可济研发总部位于美国硅谷、营销总部位于上海，体外诊断试剂盒生产基地位于苏州，拥有近2200平米的生产车间，并配备了完善的生产设备和质控仪器，并同时负责产品的申报审批。应康博士透露，安可康™是目前国内市场上继罗氏诊断的 Avenio与赛默飞世尔的 Oncomine之后第三个可以购买到的商业化试剂盒产品。未来，安可济将有更多ctDNA-NGS试剂盒产品面市，为更多肿瘤患者及其家人带来更好的服务。

文丨布拉德皮蛋

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