万达集团拟全面进军大健康产业；辉瑞裁员1800人丨贝壳日报

大公司

使用AI加快抗衰老疗法开发

Insilico达成合作

药明康德：近日，两家领先的抗衰老生物技术公司Elevian和Insilico Medicine（英科智能）宣布达成一项研发合作伙伴关系，将共同开发靶向GDF11（生长分化因子11）途径以及相关靶点的口服药物。

Elevian致力于开发能重塑青春，提高再生能力的药物，有潜力预防和治疗与衰老相关的疾病。其科学创始人在哈佛大学干细胞和再生生物学系工作时发现，血循环中的GDF11因子可以帮助心脏，大脑，肌肉和其它组织再生。Elevian已获得哈佛大学关于调节衰老的循环因子的专利组合的全球独家权利。该公司正在开发靶向GDF11途径的新药，其主要候选药物（重组人GDF11）已在心力衰竭，阿兹海默病，中风，2型糖尿病和年龄相关肌肉功能障碍的临床前模型中证明有效。该公司还计划发现和开发靶向GDF11途径的新型蛋白质，抗体和小分子药物。

辉瑞裁员1800人

赛柏蓝：近日，据外媒报道，辉瑞宣布，将关闭两件位于印度的生产厂房。两间厂房分别在泰米尔纳德邦和马哈拉施特拉邦，主要是生产青霉素等非专利注射药。雇佣了约1700名员工，占辉瑞全球生产线人手约6%。 

据悉，这两个工厂均通过2015年以150亿美元收购Hospira（中文名“赫升瑞”）而被并入辉瑞公司，以增加其通用注射药物和生物技术药物的产品组合。

同时，辉瑞还将关闭位于Taramani的Hospira研发实验室，涉及150名员工。但发言人Steven Danehy表示这与两家工厂关闭无关。

此次辉瑞关闭两个工厂和一个研发中心，涉及1800以上的工作岗位，在与FiercePharma分享的一份声明中，辉瑞表示，其重点是员工，并且“致力于让员工了解退出流程。”这意味着，1800名员工，其结果大概率是裁员。

欧洲生物技术公司重回历史舞台

2018年股权融资77亿美元

新浪医药：近日，《科睿唯安》发布2018年欧洲生物技术公司股权融资情况报告。其中提出，2018年欧洲生物技术公司的融资规模达到了新高度，欧洲从事药物开发的企业在这一年共完成了77.15亿美元的股权融资，与2017年总额57.5亿美元相比，增长了37％。虽然欧洲企业与美国同行一样，在2018年最后一个季度的投融资趋势显著放缓，但前三季度积累的势头使2018年的总量能够升至新高度。

在过去五年中，欧洲市场经历了一次重大转变，欧洲生物技术公司的艰难时期似乎已经落幕。虽然目前公共市场的情绪已经降温，但美国生物技术公司打喷嚏时，欧洲生物技术公司也不会再感冒了。最好的欧洲公司现在已经与美国同行平起平坐。

万达集团拟全面进军大健康产业

电商报：1月13日消息，在昨日召开的万达集团2018年年会的万达年会上，王健林首次提出了正式全面进军大健康产业，明确万达大健康将以顶级医院为核心，综合医药、康养、商业、培训多种产业为一体，走创新健康产业新模式。其具体的发展方向包括：今年内在广州、成都等5个一线城市大健康国际医院全部落地，至少3个项目开工建设；尽早完成国内首创的单个国际医院管理合同模板等。

投融资

时隔一月再获8500万美元投资

新锐公司为何备受资本青睐？

动脉网：近日，专注于开发下一代精准治疗癌症药物的公司Black Diamond Therapeutics宣布完成8500万美元B轮融资，本轮融资由New Enterprise Associates和RA Capital Management共同领投，NexTech Invest、Invus Group和Versant Ventures跟投。值得一提的是，12月12日Black Diamond Therapeutics刚完成2000万美元的A轮融资，本轮融资仅隔一个月，目前的融资总额已达到1.05亿美元。

本轮融资将用于加速Black Diamond公司产品管线内药物的研发，计划未来24个月内将两到三个候选药物推进至临床阶段，并加强其平台快速识别癌症突变和开发精准靶向药物的能力。据悉，Black Diamond公司的MAP平台已经开发了五款新药，其中前两款新药靶向EGFR和HER2变构突变体。

先获2600万美元融资

再与罗氏达成合作

这家医疗AI新锐有啥黑科技？

创鉴汇：近日，来自英国的人工智能驱动药物发现公司Exscientia宣布，已经完成了2600万美元的B轮融资。本轮融资由新投资者新基公司（Celgene）、专业医疗投资者GT Healthcare Capital以及现有投资者Evotec AG共同参与完成。同时，该公司还宣布，已经达成和罗氏（Roche）公司的药物研发合作。

除了融资之外，此次与罗氏达成的合作关系，也进一步证明了Exscientia的巨大潜力。在此次合作中，Exscientia将应用其AI药物发现平台Centaur Chemist，为罗氏设计临床前候选药物，而罗氏拥有合作开发和销售候选药物的独家权利。

大政策

安徽发布基药新政：

鼓励采购使用中药产品

赛柏蓝：日前，安徽省人民政府办公厅出台《完善国家基本药物制度的实施意见》（以下简称《实施意见》。

实施意见表示，从基本药物的生产、流通、使用、支付、监测等环节完善政策，全面带动药品供应保障体系建设，着力保障药品安全有效、价格合理、供应充分，着力缓解“看病贵”问题。

促进上下级医疗机构用药衔接，助力分级诊疗制度建设，推动医药产业转型升级和供给侧结构性改革，加快推进全面深化医药卫生体制改革。

新技术

创新IL-2模拟蛋白

有望成为癌症免疫疗法新武器

药明康德：日前，美国华盛顿大学的研究人员在《自然》杂志上发表的科学论文表示，该团队构建了一款合成蛋白，它能够模拟IL-2的作用，而且可以避免与IL-2相关的毒副作用，这一合成蛋白有望成为有力的癌症免疫疗法。

IL-2是一种中枢免疫细胞因子，它激发的信号通路在癌症治疗方面表现很大的潜力，但是IL-2的癌症治疗潜力目前受到IL-2毒副作用的限制。因为在细胞中存在两种不同类型的IL-2受体。由CD122和CD132构成的IL-2受体与IL-2相结合会提高CD8+T细胞和天然杀伤细胞的增殖和激活，从而提高癌症免疫疗法的效果。然而IL-2倾向于与包含CD25的受体相结合，这些受体表达在调节性T细胞上，激活这些受体会导致免疫抑制性细胞的增生，并且会造成可能致命的肺水肿、低血压和毛细血管渗漏症。

“苹果”身材再被点名！

腰越粗，脑袋越不灵光

生物探索：根据1月9日发表在《Neurology》杂志上的这项研究，与健康体重者相比，肥胖且腰臀比（waist-to-hip ratio，腰围除以臀围的比值，值越小，越健康）高的人脑体积平均略小。具体来说，腹部脂肪多与灰质体质缩小有关，灰质减少会影响智商、引发多种疾病。

在新研究中，作者们分析了来自英国9600多人的信息，他们的平均年龄为55岁。参与者被要求测量BMI和腰臀比，并进行核磁共振成像以确定大脑体积。

结果发现，与BMI指数高（但腰臀比不高）和体重健康的人相比，1291名BMI指数高和腰臀比高的人平均灰质脑体积最低，为786立方厘米；相比之下，3025名健康体重的人的平均灰质脑体积为798立方厘米；514名BMI指数高但腰臀比不高的人的平均灰质脑体积为793立方厘米。

值得一提的是，即使在考虑了其他影响大脑容量的因素（包括年龄、吸烟和高血压）后，这些发现仍然成立。

天津工生所揭示黄热病毒特异性抗体中

和病毒的分子基础

中国生物技术网：黄热病毒的囊膜蛋白（E蛋白）介导病毒侵入宿主细胞，是主要的保护性抗原和中和抗体靶点。针对黄热病毒的中和抗体可通过抑制病毒对宿主细胞的粘附或者病毒囊膜与细胞膜的融合，从而抑制病毒的入侵。近日，中国科学院院士高福领导的中国科学院天津工业生物技术研究所蛋白质工程与疫苗研究团队在黄热病毒E蛋白结构和治疗性抗体等研究方面取得新进展。他们率先解析了高分辨率的黄热病毒的疫苗毒株YF-17D的囊膜E蛋白融合前和融合后两种形式的晶体结构。研究发现黄热病毒的融合前E蛋白呈现二聚体构象，与黄病毒属其他成员的E蛋白的结构比较相似。在低pH条件下，黄热病毒的E蛋白呈融合后的三聚体构象，与登革病毒和蜱传脑炎病毒的融合后的E蛋白构象相似。在融合过程中，E蛋白的结构域发生了扭转，二级结构部分进行了重排。此外，他们对黄热病毒特异性中和抗体5A的功能、结构和中和机制进行了深入研究。

研究发现，5A具有极高的中和黄热病毒的效力（IC50到ng/mL的级别），并能保护小鼠抵御致死剂量的黄热病毒攻击。他们通过结构分析发现，5A既可以结合融合前的E蛋白二聚体，又可以结合融合后的E蛋白三聚体，像一把“双锁”。进一步的功能实验也证实，5A能够在病毒入侵的多个环节起作用：阻碍病毒对宿主细胞的吸附、抑制膜融合过程所必需的E蛋白变构和融合肽插入。这一结果证实了5A超强中和病毒的“双锁”作用机制。该项研究结果对于黄热病毒免疫原/抑制剂的设计提供了理论基础，具有重要指导意义。

对抗老年痴呆

科学家们发现胆碱或许有潜力

生物探索：在这项新研究中，来自Shireen DoolingBiodesign Institute at ASU的科学家们发现，胆碱在改善记忆衰退中有着重要作用。而且，补充胆碱的有益效果似乎是跨代（transgenerational）的，不仅仅可以保护在妊娠、哺乳期接受胆碱补充的小小鼠，还可以保护这些小小鼠的后代。

他们以患有类似人类AD疾病的小鼠为模型。结果发现，当给这些患病小鼠喂食富含胆碱食物后，它们后代的空间记忆能力得到了改善（相比于那些在子宫中接受正常胆碱方案的小鼠）。

虽然下下代没有直接补充胆碱，但是它们仍然获得了治疗的好处。研究人员推测，这可能与它们基因的修饰有关。

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