罗氏接近50亿美元 收购Spark Therapeutics；“4+7”带量采购新规背后：一致性评价已成药企博弈的关键丨贝壳日报

大公司

改造免疫细胞，增强抗PD-1药物疗效

默沙东达成合作

药明康德：免疫肿瘤疗法公司Torque日前与默沙东公司达成一项临床试验合作协议，将开展临床1/2期研究，评估Torque的工程免疫细胞Deep IL-15 Primed T Cells（TRQ-1501）以单一制剂和联合抗PD-1药物Keytruda疗法的形式用于多种实体瘤的治疗。

默沙东的癌症免疫疗法Keytruda通过阻断PD-1与配体PD-L1和PD-L2的结合激活T细胞，加强免疫细胞对肿瘤的识别和攻击。然而，鉴于肿瘤表面抗原的异质性，以及肿瘤微环境对免疫细胞的抑制，免疫检查点抑制剂法的应用范围和效果受到限制。因此，多家医药公司着力开发组合疗法，以克服这些障碍。

专注开发新一代细胞免疫疗法的Torque利用专有的Deep-Priming平台，对癌症患者的免疫细胞做深度改造。新型Deep-Primed T细胞疗法启动和激活可靶向多种肿瘤抗原的T细胞，并且其表面加载了免疫刺激药物，深入肿瘤微环境，激活免疫应答。

新型拓扑异构酶II抑制剂

获得FDA孤儿药认定治疗

复发性难治性胆道癌

动脉网：近日，由两家生物制药公司 Mundipharma EDO和Imbrium Therapeutics合作开发的新型孤儿药依托泊苷Toniribate获得了美国食品和药品管理局（FDA）的孤儿药认定，以治疗复发性、难治性胆道癌。

依托泊苷Toniribate是一种新型拓扑异构酶II抑制剂，对复发性、难治性胆道癌有良好的治疗效果。在第2期试验中，依托泊苷toniribate显示出阳性结果。该药物在肿瘤部位进行羧酸酯酶水解，产生活化的依托泊苷，以达到抑制拓扑异构酶II、分解肿瘤DNA的目的。

胆道癌是一种罕见的癌症，是继肝细胞癌后第二常见的原发性肝胆癌。每年在美国约有8000名患者被诊断为胆道癌。根治性手术是胆道癌患者唯一的治疗选择，而复发性、难治性胆道癌患者无法进行根治性手术，通常需要二次治疗。但是，目前复发性、难治性胆道癌患者没有标准治疗方案，只有少数药物正在开发中。

罗氏接近50亿美元

收购Spark Therapeutics

药明康德：据《华尔街日报》（Wall Street Journal）报道，罗氏拟收购基因疗法明星公司之一Spark Therapeutics。据知情人透露，这项收购的金额可能接近50亿美元。

Spark Therapeutics是一家专注于开发基因疗法的生物技术公司，其管线非常丰富，涵盖了遗传性眼病、血友病、溶酶体贮积症、以及神经退行性疾病，掌握了包括了往眼部、肝脏、以及中枢神经系统进行基因疗法递送的技术。

其首款基因疗法Luxturna已于2017年12月获批上市，治疗患有特定遗传性眼疾的儿童和成人患者。这也是首款“体内给药式”的基因疗法。美国FDA局长Scott Gottlieb博士在Luxturna获批的官方通告中指出这是基因疗法领域的又一个“第一次”，并强调说，这一里程碑彰显了基因疗法治疗广泛疾病的潜力。

生物制药巨头AbbVie和Eisai

推动HUMIRA成为日本首个治疗化脓性

汗腺炎药物

动脉网：2019年2月21日，AbbVie和Eisai，两家以研发为主的全球领先的生物制药公司，宣布他们共同研发的药物HUMIRA（通用名称：adalimumab，又译阿达木单抗，一种完全人类抗TNF-α单克隆抗体，用于治疗化脓性汗腺炎）已经获得日本方面的批准。经过这一批准，HUMIRA在日本将成为治疗化脓性汗腺炎的首选药物。目前，HUMIRA还获批用于其他11种适应症。

这一批准是基于日本III期研究和海外临床试验的数据。在这些试验中，官方评估了HUMIRA在中度至重度化脓性汗腺炎患者中的疗效和安全性。在日本进行的临床试验中，15名患者中有13名患者在治疗后第12周达到治疗化脓性汗腺炎临床试验的标准。在同一试验中，15名患者中有6名在第24周时出现药物不良反应，2名以上患者出现鼻咽炎和蜂窝织炎症状，另有一名患者出现龋齿、红斑、毛囊炎、淋巴细胞计数增加、红斑、瘙痒、皮肤脱落等不良反应。

投融资

Neurocrine向Voyager投资6500万美元

通过抗体试验研发帕金森病新疗法

动脉网：通过外媒获悉，美国生物制药公司Neurocrine于2月22日宣布向Voyager Therapeutics（简称“Voyager”）投资6500万美元，用以扩大双方合作的业务范围。

根据业务扩大协议，双方将针对α-突触核蛋白抗体进行试验，以此研发帕金森病新疗法。在此项业务中，Voyager将负责第1阶段的所有工作，即进行抗体研究和临床前开发。在项目中后期阶段，Neurocrine可选择对研究成果实行进一步开发和商业化。

Voyager是一家基因治疗公司，成立于2013年，位于美国马萨诸塞州。该公司致力于开发治疗中枢神经系统（CNS）相关的衰弱性疾病的方法。Voyager通过在载体优化工程、给药技术以及工艺开发和生产方面的创新和投资来推进AAV（腺相关病毒）基因治疗。Voyager最初的研发重点是中枢神经系统疾病的新疗法，包括帕金森症和弗里德赖希共济失调症。

5AM Ventures关闭两笔

共计5亿美元的新基金

动脉网：近期，美国生物技术风险投资公司5AM Ventures宣布关闭了两笔价值4.97亿美元的新基金——5AM Ventures VI 和5AM Opportunities I，将分别用于新投资和现有投资组合公司。

5AM Ventures 成立于2002年，是一家总部位于加州的风险投资公司，旨在为种子和早期生命科学公司提供资金，致力于建立能够为投资者带来丰厚回报的下一代生命科学公司。该公司的投资组合包括生物制药、生命科学、医疗技术和研究仪器行业的公司，投资重点是生物制药、药物输送技术和生命科学仪器。

5AM Ventures公司表示，5AM Ventures VI基金将专注于投资新的生物技术公司，而5AM Opportunities I基金将针对现有公司的投资组合提供额外投资的机会。这些基金的资金来自企业、公共养老金、捐赠基金、基金会、家族理财室和组合型基金。

大政策

“4+7”带量采购新规背后：

一致性评价已成药企博弈的关键！

健识局：2018年，尽管仿制药一致性评价的政策大限暂缓推迟，进入2019年，各家药企申报的热情不减反增。

尤其是，在《4+7城市药品集中采购文件》正式发布之后，通过一致性评价进度靠前的企业，可借带量采购的机会迅速抢占市场。而由于实行招采合一，药企的销售费用会急剧下降，以弥补降价的部分损失。

据新华社报道，上海市人社局医保处副处长龚波表示，由于承诺了采购数量，企业中标后不用再担心产品销售的问题，能够节省大量促销、流通等环节的费用。

而一旦落选，只能眼睁睁看着竞争对手将“占领”市场。因此，今后能否通过一致性评价将成为带量采购最为关键的博弈。

据笔者不完全统计，截止至2019年1月底，共11个产品国内厂家数超过3家，这意味着这11个产品医疗机构不得再采购非一致性评价的产品。除了盐酸二甲双胍片，其余10个产品都是“4+7”目录上的产品。

新技术

与食物过敏相关的独特湿疹亚型

中国生物技术网：近日，科学家们发现，同时患有特应性皮炎和食物过敏的儿童，在湿疹病灶位置附近的健康皮肤最表层存在结构和分子差异；而只患特应性皮炎的儿童则没有这种差异。理解这些差异有助于识别发生食物过敏风险的儿童。

该研究负责人Donald Y.M. Leung博士及其团队检查了湿疹病灶及其周围正常皮肤区域的最表层（角质层）。他们招募了62名4至17岁的儿童，这些儿童或患有特应性皮炎和花生过敏，或患有特应性皮炎而没有食物过敏，以及没有任何症状的对照组儿童。研究人员使用无菌胶带在他们皮肤区域上采集微创皮肤样本，采集到第一层皮肤组织的显微亚层，研究人员将其保存下来用于分析。这样做使研究人员能够确定皮肤的细胞组成、蛋白质和脂肪，及其微生物群落、皮肤细胞内的基因表达和通过皮肤屏障的水分流失情况。

腰颈疼痛或与糖尿病有关

生物探索：有研究表明，糖尿病患者更容易出现慢性躯体疼痛，包括糖尿病周围神经病变。近日，一项39000多名参与者参与的队列研究发现，糖尿病患者发生肌肉骨骼疼痛（包括背部和颈部疼痛）的风险要高得多。同时患有糖尿病和肌肉骨骼疼痛会导致更高程度的疼痛、残疾和心理困扰，其所带来的负担远远大于仅患有其中一种疾病。

该论文的资深作者、哥伦比亚大学骨与关节研究所的Manuela Ferreira副教授说，目前还没有足够的证据证明糖尿病与腰颈疼痛之间存在因果关系，但这种积极联系值得我们进一步调查和研究。研究结果将对这两种疾病的管理和预防产生重大影响。

盐，或是过敏免疫反应的关键因素

中国生物技术网：近日，来自德国慕尼黑工业大学（TUM）的研究团队在细胞培养中证实，盐会导致T细胞的一个亚群——Th2细胞的形成。这些免疫细胞在过敏性疾病如特应性皮炎中具有活性。该团队还检测到患者皮肤中盐的水平升高。

在工业化国家中，几乎有三分之一的人在一生中的某个阶段会受到过敏的影响，十分之一的儿童患有特应性皮炎。T细胞在此类免疫疾病中发挥着重要作用。它们是身体对抗感染的关键角色，但如果不加以控制，它们就会产生病理反应，进而攻击我们身体的某些部位或过敏原等无害物质。

当这些情况发生时，Th2细胞就会引起皮肤炎症疾病，如特应性皮炎。这涉及到白细胞介素4 (IL-4)和白细胞介素13 (IL-13)蛋白产量的增加。目前还不清楚是什么引发了信号故障。

运动、节食、激素

这3招有利于细胞“自我清洁”

生物探索：近日，哈佛医学院的一项研究表明，运动、节食和一系列激素，可以激活细胞内的蛋白清理系统，增强其清除缺陷、有毒或不需要蛋白质的能力。相关研究成果于2月19日发表在《PNAS》期刊。

来自哈佛医学院Blavatnik研究所的细胞生物学教授Alfred Goldberg和团队揭示了一种前所未知的新机制，可以快速启动细胞内负责清理“垃圾蛋白”的分子机制，从而促使细胞调整蛋白含量，以满足新的需求。

一旦细胞对蛋白质的处理机制出现故障，会造成废弃或者错误折叠的蛋白质累积，从而造成堵塞、影响功能，最终容易引发疾病，例如神经类退行性疾病。

细胞内清理“垃圾蛋白”的主要机制是泛素-蛋白酶体途径（ubiquitin-proteasome pathway）——被泛素分子标记的缺陷或者不需要的蛋白质，最终会被26S蛋白酶体清理掉。这一标记被称为“死亡之吻”（kiss of death）。

Alfred Goldberg团队过去的研究表明，一类提高cAMP分子（一种胞内信号因子）水平的药物，可以激活泛素-蛋白酶体途径，增强病变蛋白的清理过程。

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