中美科学家联手找到“癌症之王” 胰腺癌的阿喀琉斯之踵；CAR-T新锐放弃IPO 获得诺华领投的C轮1.42亿美元融资丨贝壳日报

大公司

礼来IL-17A拮抗剂3期结果积极

今年将递交监管申请

药明康德：今日，礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布，该公司开发的IL-17A抑制剂Taltz（ixekizumab），在治疗非放射性轴性脊柱关节炎（nr-axSpA）的3期临床试验中，达到主要终点和所有重要的次要终点。这一结果支持Taltz用于治疗nr-axSpA患者，如果获得FDA批准，它有可能成为第一款治疗nr-axSpA的IL-17A拮抗剂。

Taltz是一款抗IL-17A单克隆抗体，通过与IL-17A的特异性结合，防止它与IL-17受体的结合。IL-17A是一种自然产生的细胞因子，它与炎症和免疫反应相关。Taltz通过抑制IL-17受体介导的信号通路，能够抑制促炎症细胞因子和化学因子的释放，从而减轻炎症性疾病的症状。它已经获得批准治疗银屑病。

NGF抗体安全窗口缩水

止痛药领头羊前景堪忧

美中药源：近日辉瑞和礼来公布了其NGF抗体tanezumab的一个三期临床结果，这个试验主要目的是考察tanezumab与NSAID比较在中重度骨关节炎患者的长期（80周）安全性和16周疗效。5毫克组达到三个疗效终点的两个，即止痛和关节功能，第三个终点即患者自我评价没有达到。2.5毫克组错过所有三个终点。安全终点是由快速恶化骨关节炎（RPOA）、骨折、骨坏死组成的复合终点，80周发生率分别为7.1%（5毫克）、3.8%（2.5毫克）、和1.5%（NSAID），三组RPOA发生率分别为6.3%、3.2%、和1.2%。平庸疗效加上较高不良反应率令分析家看衰这个产品。著名分析师Anderson说已经可以宣布tanezumab死亡了，即使FDA批准上市也难以有重磅销售。

利用单克隆抗体靶向递送寡核苷酸疗法

礼来公司达成合作

药明康德：今日，礼来公司和Avidity Biosciences公司联合宣布，双方达成全球性授权与研发合作协议，将利用Avidity公司的抗体偶联寡核苷酸（AOC）技术平台发现、开发和推广治疗免疫学和其它疾病的创新疗法。

Avidity公司是一家致力于利用单克隆抗体的组织特异性，靶向递送基于寡核苷酸的疗法，治疗遗传性疾病的生物医药公司。该公司的AOC技术平台，能够将寡核苷酸与抗体连接在一起。与传统寡核苷酸疗法相比，AOC具有更好的药代动力学特性和更具特异性的生物分布，而且可以避免使用脂质体递送寡核苷酸带来的毒副作用。递送到特定组织中的寡核苷酸可以作为RNAi疗法、微RNA疗法或者介导外显子跳跃（exon skipping）。

新型抗炎药！优时比Cimzia获英国NICE批准

治疗重度斑块型银屑病成人患者

生物谷：英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）近日发布一份最终指导文件，批准优时比（UCB）抗炎药Cimzia（certolizumab pegol），用于对其他系统疗法无应答或不适合的重度斑块型银屑病成人患者的治疗。

该指导文件对于英格兰150万患有银屑病的患者来说是一个好消息。尽管过去十年来药物开发已取得了进展，但患者调查数据显示，中度至重度银屑病的治疗仍然不足，这意味着Cimzia将帮助填补这一未满足的医疗需求。

Cimzia是一种生物制剂，能够有效防止免疫系统过度活跃引起的炎症。之前，NICE已批准Cimzia用于下述成人患者治疗：既往已接受一种TNF抑制剂治疗的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）、对疾病修饰抗风湿疗法（DMARD）应答不足的活动性银屑病关节炎（PsA）、对非甾体抗炎药应答不足或不能耐受的重度活动性强直性脊柱炎（AS）和重度非放射学中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）。

投融资

CAR-T新锐放弃IPO

获得诺华领投的C轮1.42亿美元融资

创鉴汇：Poseida Therapeutics日前宣布完成C轮1.42亿美元的融资，本轮融资由诺华领投，包括Aisling Capital Management、Pentwater Capital Management、Perceptive Advisors以及Malin Corporation、Longitude Capital、Vivo Capital和Boxer Capital等在内的多家投资者参与投资。Poseida Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，正在开发一种自体和同种异体CAR-T候选产品，用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。

两家医疗AI新锐获千万级融资

看看究竟有啥“黑科技”？

创鉴汇：PathAI完成6000万美元B轮融资

医疗科技公司PathAI完成6000万美元B轮融资，其募集资金总额达到7500万美元。本次融资由General Atlantic领投，General Catalyst跟投。本轮融资资金将用于推进该公司人工智能疾病诊断技术发展，以提高疾病诊断精确度，优化患者诊疗体验。此外，PathAI还扩大了董事会规模，General Atlantic董事会成员Michelle Dipp博士将加入PathAI董事会。

Aidoc完成2700万美元的B轮融资

位于以色列特拉维夫的Aidoc宣布完成了2700万美元的B轮融资，总融资额达到4000万美元。本轮融资由Square Peg Capital领投，融资所得将用于发展AI技术，并拓展其团队和市场。

Aidoc是一家开发全身成像AI软件的公司，致力于帮助放射科医师通过AI算法检测患者图像数据中的异常。该公司开发的AI软件可以进行医学分析，为患者提供全面的解决方案，从而节省了放射科医生的时间和精力。

大政策

国家药监局出手，20批次药品不合格

19家药企遭整改！

赛柏蓝：近日(4月19日)国家药监局发布通告称，经安徽省食品药品检验研究院等4家药品检验机构检验，标示为苏州市春晖堂药业有限公司等19家企业生产的20批次药品不符合规定。

上述药品均为中成药或中药饮片包括木香顺气丸、槟榔、山药等，不符合规定项目涉及性状，黄曲霉毒素，显微特征、水分、浸出物、二氧化硫残留量等。

新技术

CRISPR碱基编辑器能够诱导大量的

脱靶RNA编辑

生物谷：在一项新的研究中，来自美国麻省总医院、哈佛医学院和哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的研究人员报道近期开发的几种在单个DNA碱基中产生靶向变化的碱基编辑器能够在RNA中诱导广泛的脱靶效应。他们还描述了对碱基编辑器变体进行基因改造可显著降低RNA编辑的发生率，这同时也会增加在靶DNA编辑的精确度。

论文通讯作者、麻省总医院病理学系的J. Keith Joung博士说道，“大多数关于脱靶基因编辑的研究都集中在DNA上，但是我们发现这种技术也可以诱导大量的RNA改变。这一令人吃惊的发现表明，当考虑碱基编辑器在细胞中的不想要的脱靶效应时，需要考虑的不仅仅是基因变化。我们还发现构建选择性地降低脱靶RNA编辑同时保留想要的在靶DNA编辑的变体来减少这些影响是可行的。”

生物物理所在铁蛋白探针

精准靶向肝癌研究中获进展

中国生物技术网：在这项研究中，作者筛选了多种不同种属来源的铁蛋白，最后证明激烈火球菌铁蛋白探针有三个特性：1）识别肝癌：通过基因工程手段在其表面展示肝癌靶向肽SP94，后者特异结合肝癌细胞表面的受体葡萄糖调节蛋白78（GRP78）；2）当内腔装载Co3O4纳米酶时，铁蛋白探针催化过氧化物酶底物，使肝癌细胞可视化。研究人员发现，Co3O4纳米酶的催化效率是铁基纳米酶的20倍，提高了肝癌检测的灵敏度；3）当内腔装载阿霉素时，铁蛋白药物精准杀伤肝癌细胞。激烈火球菌铁蛋白可装载400个阿霉素分子，是人铁蛋白载药量的10倍，抗体载药量的50-100倍。

在肝癌诊断方面，通过对424例临床肝细胞癌组织的检测发现，装载Co3O4的铁蛋白纳米酶HccFn(Co3O4)能够将肝细胞癌组织和正常肝组织区分开来，灵敏度为63.5%，特异性为79.1%。这一结果与临床上使用的肝癌标志物甲胎蛋白（AFP）相当；此外，进一步的病理分析表明，探针HccFn(Co3O4)检测结果与肝细胞癌患者预后相关，是肝细胞癌患者预后判断的潜在工具。

在肝癌治疗方面，激烈火球菌铁蛋白药物(HccFn-Dox)在荷肝癌裸鼠模型中高效杀伤肝癌及肺转移后的肝癌组织，而对正常组织无明显副作用。其作用机制可能是，通过铁蛋白表面的肝癌靶向肽SP94特异结合GRP78受体，GRP78介导内吞后进入肝癌细胞溶酶体，在溶酶体酸性环境中铁蛋白裂解释放出阿霉素，后者杀伤肝癌细胞。这项研究有望为肝癌的诊断与治疗提供新思路。

苏州医工所发现前列腺癌新靶标

中国生物技术网：近日，中国科学院苏州生物医学工程技术研究所高山实验室在Cancer Research 发表研究论文“Cholesterol induces epithelial-mesenchymal transition of prostate cancer cells by suppressing degradation of EGFR through APMAP”，发现膜蛋白APMAP在前列腺癌侵袭转移中的重要功能以及调控EGFR（epidermal growth factor receptor，表皮生长因子，该基因是多种肿瘤的驱动突变）的分子机制。同时，APMAP调控的这一通路独立于雄激素信号通路，可能为去势抵抗的前列腺癌患者的治疗提供新靶点。

胆固醇促进了前列腺癌的高度进展，而抑制胆固醇合成的他汀类药物则降低了前列腺癌患者的死亡率。为了系统性地研究胆固醇在前列腺癌中的作用，研究人员在前列腺癌细胞中添加胆固醇或他汀药物。发现胆固醇能够诱导侵袭转移过程中的重要生物学过程，即上皮-间质转化。上皮-间质转化指侵袭转移力弱的上皮来源的肿瘤细胞转化成侵袭转移力强的间质样肿瘤细胞的过程。其中ERK信号（extracellular regulated protein kinases，细胞外调节蛋白激酶）通路在胆固醇刺激后显著激活。相反，抑制ERK信号通路则显著降低了胆固醇诱导的上皮-间质转化能力，说明ERK信号通路是胆固醇发挥作用的主要通路。

中美科学家联手找到“癌症之王”

胰腺癌的阿喀琉斯之踵

生物探索：近日，南方科技大学田瑞军教授与索尔克研究所的Tony Hunter教授、史宇博士合作找到了一种信号蛋白，这种信号蛋白可能是胰腺癌的致命弱点。

与胰腺癌斗争多年，目前唯一获得FDA批准的胰腺癌生物标志物是一种名为CA19-9的碳水化合物。如今，研究人员发现了比CA19-9更准确且独立的测量指标和更好的治疗反应指标——LIF。

Hunter教授表示：“将来，我们可以使用CA19-9和LIF这两种生物标志物的组合，更好地预测疾病阶段和治疗效果。抗LIF抗体治疗可以与其他治疗方法结合使用来治疗胰腺癌。

值得关注的是，部分基于研究小组发现LIF在胰腺癌中的作用，加拿大公司Northern Biologics已开始进行1期临床试验，以测试使用与BIF结合的单克隆（合成）抗体治疗的效果。Hunter表示，这项试验的结果值得期待。

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