血清 TDP-43 水平有助于识别与额颞叶失智相关的常见神经病理学变化

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最近的一项研究试图从一个大的患者队列中确定 TDP-43 积累的额颞叶失智患者，其中包括该疾病的所有最常见亚型。使用敏感的单分子阵列技术从患者血液样本中测量 TDP-43 水平。

东芬兰大学

10月19日消息

额颞叶失智（FTD）是工作年龄人群中最常见的进行性失智病因之一。然而，做出诊断和预后通常是具有挑战性的，因为额颞叶失智谱系包括在症状、遗传学和神经病理学方面不同的几种亚型，即与疾病相关的脑变化。典型地，在 FTD 患者大脑中积累并损害其神经元的蛋白质是 TDP-43 或 tau 蛋白。理解已经处于诊断阶段的患者的神经病理学变化将特别有助于评估他们的预后和可能的未来治疗。

东芬兰大学（University of Eastern Finland，UEF）、奥卢大学（University of Oulu）和意大利布雷西亚大学（University of Brescia）最近开展的一项研究旨在从一个大型患者队列中识别 TDP-43 积累的 FTD 患者，该队列包括该疾病所有最常见的亚型。使用灵敏的单分子阵列（Single-molecule array，Simoa）技术测量患者血液样本中的 TDP-43 水平。

这项发现近日发表在《阿尔茨海默病研究与治疗》（Alzheimer's Research & Therapy）杂志上。该项目由东芬兰大学 A.I. Virtanen 分子科学研究所的研究主任 Annakaisa Haapasalo 和临床医学研究所的研究主任 Eino Solje 领导。

研究于2022年10月11日发表在《Alzheimer's Research & Therapy》（最新影响因子：8.823）杂志上

研究人员发现，携带 C9orf72 重复扩增或患有运动神经元疾病的患者血清 TDP-43 水平明显较低。先前的研究表明，这些患者通常会在大脑中积累 TDP-43 蛋白。在 MAPT 突变携带者中没有观察到较低水平的 TDP-43，他们通常在大脑中有 tau 蛋白积累。

“我们目前的诊断方法不够敏感或准确，不足以将有 TDP-43 神经病理学变化的患者与其他额颞叶失智患者区分开来。然而，这项研究表明，如果可以开发出更具体和敏感的分析方法，那么 TDP-43 是一个潜在的有用的生物标志物，”博士后研究员兼共同首席作者东芬兰大学的医学博士 Kasper Katisko 说。

将来，一个简单的血液样本很可能被用来区分额颞叶失智和其他类型失智的实际神经病理学亚型。这将使鉴别诊断越来越快速和准确，从而能够开发影响疾病进展的患者特异性干预措施。

创办于2010年的东芬兰大学

参考文献

Source：University of Eastern Finland

Serum TDP-43 levels can help to identify common neuropathological changes associated with frontotemporal dementia

Reference：

Katisko, K., Huber, N., Kokkola, T. et al. Serum total TDP-43 levels are decreased in frontotemporal dementia patients with C9orf72 repeat expansion or concomitant motoneuron disease phenotype. Alz Res Therapy 14, 151 (2022). https://doi.org/10.1186/s13195-022-01091-8

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