“爱的荷尔蒙”催产素的新衍生物可以改善阿尔茨海默病患者的认知障碍
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来自日本的科学家展示了如何通过鼻内给药催产素衍生物来治疗阿尔茨海默病。
东京理科大学
10月24日消息
在阿尔茨海默病（AD）中观察到的认知能力下降和记忆丧失是由于 β-淀粉样蛋白（Aβ）的积累，它损害了大脑的神经功能。实验表明，催产素（Oxytocin）是一种主要负责分娩、结合和哺乳的肽激素，也调节啮齿动物中枢神经系统（CNS）的认知行为。这一发现，以及在中枢神经系统神经元中发现的催产素受体，激发了人们对催产素在逆转与认知障碍（如 AD）相关的记忆丧失方面的潜在作用的兴趣。
然而，像催产素这样的肽具有血脑屏障渗透性弱的特点，因此只能通过脑室内给药（ICV）有效地输送到大脑。然而，ICV 是一种侵入性技术，在临床上难以实施。
通过鼻内给药（IN）将多肽输送到中枢神经系统是一种可行的临床选择。东京理科大学（Tokyo University of Science，TUS）的 Chikamasa Yamashita 教授最近申请了一项专利，通过结构修饰引入细胞穿透肽（CPPs）和穿透加速序列（PAS），提高了肽输送到大脑的效率。以前的研究已经证实，CPPs 和 PAS 都有利于鼻子到大脑的传递通路。现在，由 Akiyoshi Saitoh 教授和 Jun-Ichiro Oka 教授领导的一组研究人员利用这种方法制备了一种催产素衍生物：PAS-CPPs-催产素。他们的研究结果近日在线发表在《神经精神药理学报告》（Neuropsychopharmacology Reports）杂志上。
研究于2022年9月19日发表在《Neuropsychopharmacology Reports》（最新影响因子：2.158）杂志上
“我们之前已经证明催产素逆转淀粉样蛋白 Aβ25-35 肽在啮齿类动物中诱导的突触可塑性损伤。我们想看看 PAS-CPPs-催产素是否能更有效地输送到小鼠大脑，用于临床应用，以及它是否能改善小鼠的认知功能行为，” Oka 教授说。
该小组首次开发了Aβ25-35 肽诱导失忆模型，通过 ICV 输送向小鼠大脑提供 Aβ25-35 肽。在研究过程中，采用 Y-迷宫和 Morris 水迷宫（MWM）测试对这些小鼠的空间工作记忆和空间参考记忆进行评估。在确认 Aβ25-35-impaired 小鼠的记忆受到影响后，分别使用 IN 和 ICV 途径给药 PAS-CPPs-催产素和原生催产素，观察治疗后小鼠的学习和记忆是否得到改善。最后，通过荧光标记的催产素衍生物的成像，分析了催产素在脑组织中的分布。
这项研究的结果是相当有希望的！标记的 PAS-CPPs-催产素在其 IN 给药后显示在整个小鼠大脑中分布。虽然 ICV 给药天然催产素改善了 Y-迷宫和 MWM 测试中的测试结果，但 IN 给药 PAS-CPPs-催产素在 Y-迷宫测试中产生了改善记忆的效果。Oka 教授称赞团队的发现说：“我的团队是第一个证明催产素衍生物可以改善小鼠的 Aβ25-35-induced 记忆障碍。这表明催产素可能有助于减少我们在阿尔茨海默病中看到的认知能力下降。”
为什么这些发现在临床上有用？Oka 教授解释了他们工作的更广泛意义，“催产素衍生物进入大脑的效率更高。此外，由于 IN 输送是一种非侵入性的过程，这种改良的激素可能是一种临床可行的治疗阿尔茨海默病的方法。”
创立于1881年的日本东京理科大学
参考文献
Source：Tokyo University of Science
Novel derivative of “love hormone” oxytocin improves cognitive impairment in Alzheimer’s
Reference：
Takahashi, J, Ueta, Y, Yamada, D, Sasaki-Hamada, S, Iwai, T, Akita, T, et al. Intracerebroventricular administration of oxytocin and intranasal administration of the oxytocin derivative improve β-amyloid peptide (25–35)-induced memory impairment in mice. Neuropsychopharmacol Rep. 2022; 00: 1– 10. https://doi.org/10.1002/npr2.12292
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