利用性别差异为确定新的神经保护治疗提供了路线图
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根据一项新的研究策略,大脑衰老过程中的性别差异可能为开发更有效的神经保护疗法提供了一条诱人的线索。
加州大学洛杉矶分校
11月4日消息
加州大学洛杉矶分校(University of California, Los Angeles,UCLA)研究人员的一项新研究提供了一种策略,可以通过利用大脑中的性别差异来寻找最适合女性和男性的治疗方法,以防止衰老中的认知能力下降以及神经退行性疾病的进展。研究近日发表在《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine,JEM)上。
研究于2022年11月4日发表在《Journal of Experimental Medicine》(最新影响因子:17.579)杂志上
衰老与认知能力下降和脑萎缩有关。衰老也给患上神经退行性疾病带来了重大风险。鉴于人口老龄化,需要新的策略来确定神经保护疗法。对大脑衰老和神经退行性疾病的性别差异的研究可以揭示为女性和男性量身定制的新候选治疗靶点。
在衰老过程中性激素水平下降的背景下,了解性染色体基因表达在大脑中的作用是一种确定神经保护治疗的新方法。
神经病学系教授 Rhonda Voskuhl 博士和副研究员 Yuichiro Itoh 博士创建了一个路线图,以确定针对女性和男性量身定制的新型神经保护疗法,这些疗法利用已知的大脑衰老和神经退行性疾病的性别差异。
此前,对神经退行性疾病进行治疗的研究忽略了大脑中的性别差异,并将男性和女性的数据汇总在一起,采用“一刀切”(one size fits all)的方法。这可能会冲淡在临床研究层面上存在于一种性别而不存在于另一种性别的强大效应,并且无法在基础研究层面上利用已知的疾病调节因子发现新的治疗靶点。
在他们的研究“神经退行性变中的 X 因子”(The X factor in neurodegeneration)中,Voskuhl 和 Itoh 写道,与男性 (XY) 相比,可以评估大脑中已知的性别差异以及某些 X 染色体基因在女性 (XX) 中更高表达的影响。因为它们在衰老过程中的神经退行性变中的作用,这是一个生命阶段,其特征是女性(更年期的雌激素)和男性(更年期的睾酮)失去潜在的神经保护激素。这项研究为理清这些性别特异性因素的作用提供了一个路线图,这可以产生针对每个性别的优化和靶向治疗。
将来,研究人员可以使用该路线图来发现 X 染色体基因上的靶点,以开发可预防神经退行性变和促进大脑衰老过程中神经修复的调节性治疗方法。
“鉴于人口老龄化和缺乏预防健康期间认知能力下降和降低患神经退行性疾病风险的治疗方法,现在必须采用新策略来确定神经保护治疗,”同时负责 UCLA 多发性硬化症项目的 Voskuhl 说.,“利用关于多发性硬化症、阿尔茨海默病和帕金森病的性别差异的已知信息,可以揭示为受这些疾病影响的女性和男性量身定制的候选治疗靶点。性染色体效应仍未得到充分研究,并代表了一个有希望的发现前沿,特别是在绝经期和男性更年期期间性激素水平下降的情况下。”
创立于1919年的加利福尼亚大学洛杉矶分校
参考文献
Source:University of California - Los Angeles Health Sciences
Researchers offer roadmap for identifying new neuroprotective treatments by leveraging sex differences
Reference:
Rhonda Voskuhl, Yuichiro Itoh; The X factor in neurodegeneration. J Exp Med 5 December 2022; 219 (12): e20211488. doi: https://doi.org/10.1084/jem.20211488
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