研究人员发现了导致阿尔茨海默病tau神经毒性的蛋白质

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研究人员发现了一种蛋白质，它可以相互作用并促进神经毒性 tau 蛋白的扩散，这种蛋白主要存在于阿尔茨海默病患者大脑中出现异常的神经元中。

印第安纳大学医学院

11月17日消息

这项研究最近发表在《自然-神经科学》（Nature Neuroscience）杂志上，由印第安纳大学医学院（Indiana University School of Medicine，IUSM）解剖学、细胞生物学和生理学副教授 Cristian Lasagna-Reeves 博士和解剖学、细胞生物学和生理学博士后、论文的第一作者 Pablo Martinez 博士领导。

研究于2022年11月7日发表在《Nature Neuroscience》（最新影响因子：28.771）杂志上

研究小组发现，巴松（Bassoon），一种突触前支架蛋白，有助于 tau 种子的繁殖和神经毒性。他们通过小鼠和果蝇模型以及人类细胞和人类大脑样本研究了巴松在 tau 蛋白中的作用。

Lasagna-Reeves 说：“这项研究的主要新奇之处在于，我们是第一个发现 tau 蛋白种子相互作用组的人，这是一种 tau 蛋白，在大脑中占 tau 蛋白总量的不到 5%。我们正试图确定只与 tau 种子相互作用的蛋白质。”

Pablo Martinez 博士和 Cristian Lasagna-Reeves 博士

Lasagna-Reeves 说，Tau 种子是在大脑中繁殖的 tau 蛋白，从一个神经元移动到下一个神经元，产生神经退行性变。在阿尔茨海默病患者中，通常有助于稳定微管的 tau 蛋白发生了错误折叠和形状异常。

先前关于 tau 蛋白对神经退行性变影响的研究已经确定了与大脑中大部分 tau 蛋白相互作用的蛋白质。Lasagna-Reeves 说，通过将他们的研究范围缩小到 tau 蛋白种子及其与之相互作用的蛋白质——这种相互作用会导致大脑中的神经毒性事件——这可能会导致一种更有针对性治疗阿尔茨海默病的方法。

研究人员发现，在小鼠和果蝇模型中，巴松会加剧 tau 蛋白的播撒和毒性。巴松能稳定 tau 蛋白种子，使其在大脑中繁殖。Lasagna-Reeves 说，这种蛋白质起着支架的作用，如果巴松被移除，它将使 tau 种子更加不稳定。Martinez 说，通过降低模型中的巴松水平，它减少了 tau 蛋白的传播，减少了脑萎缩，改善了该疾病的突触和行为障碍。

Martinez 说：“我们证明，大脑中有一小部分 tau 蛋白对阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病具有非常大的毒性，我们确定了这些相互作用体对 tau 蛋白种子的重要性。该研究对未来的主要启示是瞄准巴松和其他与 tau 蛋白种子相互作用的蛋白质，并将其转化为治疗方法。”

该实验室正在与印第安纳大学医学院-普渡大学 TaRget Enablement to Accelerate Therapy Development for Alzheimer's Disease (TREAT-AD) 药物发现中心合作，通过潜在的治疗方法来靶向巴松，降低大脑中的该蛋白质。

创立于1908年的印第安纳大学医学院

参考文献

Source：Indiana University School of Medicine

IU researchers identify protein that contributes to tau neurotoxicity in Alzheimer’s disease

Reference：

Martinez, P., Patel, H., You, Y. et al. Bassoon contributes to tau-seed propagation and neurotoxicity. Nat Neurosci (2022). https://doi.org/10.1038/s41593-022-01191-6

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