眼部生物标志物可以用于诊断阿尔茨海默病吗？

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在一篇伞状综述中，调查人员发现，到目前为止，用于诊断阿尔茨海默病的眼部生物标志物研究有很大的局限性。研究人员表示，使用人工智能的纵向研究或许可以识别眼部生物标志物。

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12月5日消息

根据最近发表在《眼科学纪要》（JAMA Ophthalmology）的一篇伞状综述，用于诊断阿尔茨海默病的眼部生物标志物的研究通常报道较少，临床意义有限。伞状综述（umbrella review）是对综述研究的综述。

研究于2022年11月17日发表在《JAMA Ophthalmology》（最新影响因子：8.253）杂志上

视网膜是中枢神经系统的一部分，与大脑区域直接相连，研究人员认为，目前在眼科使用的测量方法可能有助于评估失智症。

阿尔茨海默病可导致眼睛发生变化，包括瞳孔反应异常、对比敏感度下降、视网膜神经节细胞和视网膜神经纤维层缺失、视乳头周围萎缩、视网膜变薄和视网膜中的 β-淀粉样蛋白。

在一篇相关的评论中，Ashleigh Barrett-Young 博士说，通过为基于人群的筛查提供非侵入性成像技术，眼部生物标志物可能会减少阿尔茨海默病诊断中的健康差异。Barrett-Young 是新西兰奥塔哥大学（University of Otago）的研究员。

但是 Barrett-Young 警告说，从这个伞状综述分析中得出的结论是，视网膜参数的测量可能无法有效区分轻度认知疾病或阿尔茨海默病患者。她写道：“需要对时间变化进行更多的纵向研究，以了解动态过程（如视网膜变薄）是否比静态测量（如视网膜厚度）更能预测临床前 AD。跨研究的诊断标准的更大一致性将增加荟萃分析的有效性，为早期 AD 筛查的眼部生物标志物的潜在临床重要性提供更有力的证据。”

Ashleigh Barrett-Young 博士

由罗马 IRCCS-Fondazione Bietti 医学博士 Eliana Costanzo 领导的伞状综述的调查人员搜索了 2000 年 1 月至 2021 年 11 月的 MEDLINE、Embase 和 PsycINFO。还包括了如果他们调查了眼部生物标志物诊断阿尔茨海默病的准确性。效果的主要衡量标准是敏感性、特异性和曲线下面积（AUC），这将指示与数据相关的数字。在此分析中，研究人员将 0.70 视为差和可接受的诊断准确性之间的阈值，将 0.80 视为可接受和出色准确性之间的阈值。

医学博士Eliana Costanzo领导了这项关于阿尔茨海默病眼部生物标志物研究的伞状综述

调查人员纳入了 14 篇系统综述，这些综述发表于 2016 年至 2021 年之间，包括 5 至 126 项研究。评估的生物标志物包括用于评估视网膜神经纤维层的光学相干断层扫描（OCT）、用于评估中央凹无血管区面积的光学相干断层扫描血管造影（OCTA）、眼底成像和扫视眼球运动。

光学相干断层扫描（OCT）是用于视网膜测量的技术。视网膜神经纤维层厚度的变化会影响阿尔茨海默病患者的视力。OCTA 评估中心凹无血管区域，这是视网膜内没有血管的区域。阿尔茨海默病患者的中央凹无血管区周围区域发生变化。眼跳是快速的眼球运动，一些研究将它们与阿尔茨海默病联系起来。

这篇综述的研究人员发现，在三项系统综述中，平均视盘周围视网膜神经纤维层厚度在最多的研究中被报告，在最广泛的综述（38 项研究）中，曲线下面积为 0.70。五篇评论报告了OCTA，以评估中心凹无血管区域，这是视网膜内没有血管的区域。调查人员确定了 0.73 的曲线下面积。在两项系统评价中探索了眼球扫视运动，并通过荟萃分析报告了阿尔茨海默病患者的显著变化，曲线下面积为 0.79。

上图非本综述中图片

研究人员说，OCT 和 OCTA 的适度诊断性能并不意味着它们在失智症调查中没有用处。

“与横断面检测相比，对 AD（阿尔茨海默病）和 MCI（轻度认知障碍）发展的纵向研究可能会导致更好的诊断准确性，”他们写道，“即使是诊断性能较弱的生物标志物也可以用于基于人工智能的算法中进行病例发现或预测，前提是它们的贡献独立于其他变量。”

他们的综述的局限性在于它没有评估系统综述之间的研究重叠，也没有尝试对原始研究进行荟萃分析。研究人员建议，未来的纵向研究应该调查 OCT 和 OCTA 测量随时间的变化是否可以准确预测阿尔茨海默病的发病。

创立于1869年的新西兰奥塔哥大学（图片为大学钟楼）

参考文献

Source：University of Otago

Can Ocular Biomarkers Be Used to Diagnose Alzheimer’s Disease?

Reference：

Costanzo E, Lengyel I, Parravano M, Biagini I, Veldsman M, Badhwar A, Betts M, Cherubini A, Llewellyn DJ, Lourida I, MacGillivray T, Rittman T, Tamburin S, Tai XY, Virgili G. Ocular Biomarkers for Alzheimer Disease Dementia: An Umbrella Review of Systematic Reviews and Meta-analyses. JAMA Ophthalmol. 2022 Nov 17. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2022.4845. Epub ahead of print. PMID: 36394831.

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