多动症的遗传易感性预示着老年时患阿尔茨海默病的风险

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一项新研究第一次将多动症的遗传风险与迟发性阿尔茨海默病的发病几率联系起来。

《神经科学新闻》

12月8日消息

匹兹堡大学（University of Pittsburgh，Pitt）医学院研究人员今天在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）杂志上发表的一项分析显示，注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的遗传倾向可以预测晚年的认知能力下降和阿尔茨海默病。

研究于2022年12月8日发表在《Molecular Psychiatry》（最新影响因子：13.437）杂志上

尽管最近的大型流行病学研究暗示了多动症和阿尔茨海默病之间的联系，但这是第一次将多动症的遗传风险与迟发性阿尔茨海默病的发病几率联系起来。

“这项研究强调了该领域许多人已经在讨论的问题：多动症的影响可以在整个生命周期中观察到，它可能与神经退行性疾病有关，如阿尔茨海默病，”首席作者、医学博士、匹兹堡大学医学中心（UPMC） 精神病学住院医师 Douglas Leffa 说。

资深作者、医学博士、Pitt 精神病学助理教授 Tharick Pascoal 补充说，“随着新的治疗方法在阿尔茨海默病进展的早期阶段变得可用，确定风险因素以帮助更好地识别可能进展为严重疾病的患者是重要的。”

Douglas Leffe 博士（左）和 Tharick Pascoal 博士（右）

根据美国疾病控制和预防中心（CDC）的说法，患有 ADHD 的个人报告说感觉不安和冲动，并且难以保持注意力，这导致他们的社交、学校或工作生活质量下降。很长一段时间，多动症被认为是一种儿童疾病，人们进入成年后就会痊愈。医生现在知道多动症是一种儿童期疾病，可能会持续到成年。与儿童和青少年相比，成人 ADHD 的症状可能更加多样和微妙，在老年人中诊断起来可能特别困难。

与其他行为障碍不同，多动症有遗传因素。但是没有一个单一的基因会决定其携带者是否会发展为多动症。相反，这种风险是由一系列微小的基因变化决定的。

为了衡量这种风险，研究人员使用了一种以前开发的工具，称为 ADHD 多基因风险评分，或 ADHD-PRS，它代表了考虑到整个基因组序列的发展障碍的综合遗传可能性。

由于缺乏对儿童期诊断为多动症的患者进行跟踪到老年的大规模研究，研究人员不得不应对一组不完整的数据。他们在研究队列中利用了多动症的遗传易感性，而不是依赖于确诊的临床诊断。

为了进行这项研究，研究人员使用了 212 名没有认知障碍的成年人的数据库，这些认知障碍包括易患其他阿尔茨海默病相关的精神健康障碍，如失智症。该数据库包括大脑扫描，PET 扫描和脑脊液中测量的淀粉样蛋白和 tau 蛋白水平基线，以及连续六年定期认知评估的结果。至关重要的是，研究人员还可以获得这些患者的基因组序列。

通过计算每个患者的个体 ADHD-PRS，并将其与该患者的阿尔茨海默病症状进行匹配，研究人员能够表明，较高的 ADHD-PRS 可以预测在此之前没有认知障碍的老年人随后的认知退化和阿尔茨海默病脑病理生理学的发展。

虽然研究结果很有趣，并表明 ADHD-PRS 和阿尔茨海默病之间的联系需要进一步研究，但科学家们警告不要过度概括他们的发现，并敦促家人保持知情但冷静。

因为数据库中的人口统计数据仅限于平均受教育时间超过 16 年的白人患者，所以需要做更多的工作来将研究结果的适用性扩展到一小部分美国公众之外。

此外，需要更多的研究来确定纠正 ADHD 的干预措施是否会影响未来患阿尔茨海默病的风险。

由于纵向研究的性质，可能需要几十年才能得出明确的答案，尽管该团队已经在努力招募更多来自代表性不足的背景的参与者，并开始后续测试。

“现在，我们正在进行新的研究，试图更有力地评估多动症，并招募儿童多动症患者队列，以便我们可以随着时间的推移跟踪他们阿尔茨海默病的生物标志物，” Pascoal 说，“这些研究需要很长时间才能完成，但它们对我们理解多因素神经疾病以及它们如何影响认知障碍很重要。”

创立于1787年的匹兹堡大学

参考文献

Source：University of Pittsburgh Schools of the Health Sciences

Genetic vulnerability to ADHD signals risk of Alzheimer’s disease in old age

Reference：

Leffa, D.T., Ferrari-Souza, J.P., Bellaver, B. et al. Genetic risk for attention-deficit/hyperactivity disorder predicts cognitive decline and development of Alzheimer’s disease pathophysiology in cognitively unimpaired older adults. Mol Psychiatry (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-022-01867-2

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