炎症引发阿尔茨海默病的新线索

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一项新研究表明，在阿尔茨海默病和进行性核上性麻痹（一种罕见的脑部疾病）中，病毒感染时的炎症触发因素会升高。

圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心

2023年1月6日消息 

“我们已经确定了这些疾病中大脑炎症的一个新的触发因素，” 来自圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心（UT Health San Antonio）的研究作者 Elizabeth Ochoa 博士说。发表在《科学进展》（Science Advances）杂志上的这一发现正是因为这个原因而新颖。

研究于2023年1月6日发表在《Science Advances》（最新影响因子：14.957）杂志上

 Ochoa 是一位刚刚毕业的博士，她的导师 Bess Frost 博士，研究资深作者，是 Sam 和 Ann Barshop 长寿与衰老研究所、Glenn Biggs 阿尔茨海默病和神经退行性疾病研究所以及 UT Health San Antonio 细胞系统和解剖学系的研究人员。Frost 是 Bartell Zachry 神经退行性疾病研究的杰出教授。

Bess Frost 博士

阿尔茨海默病和进行性核上性麻痹（Progressive supranuclear palsy，PSP）的特征是一种名为 tau 蛋白的有毒沉积。他们的研究发现，tau 蛋白诱导的“跳跃基因”（jumping genes）——它们可以重新定位或复制到基因组的其他位置——形成双链RNA。这种异常 RNA 模拟了病毒感染中也存在的炎症触发因素。

“转座因子——所谓的跳跃基因——是理解阿尔茨海默病的一个新领域。我们的研究提供了关于它们除了跳跃能力之外如何驱动疾病进程的新见解，” Ochoa  说，“这些双链 RNA 在免疫系统看来就像病毒，尽管跳跃基因是我们正常基因组的一部分。”

研究人员在阿尔茨海默病和进行性核上性麻痹患者死后的脑组织中，以及在 tau 蛋白病的小鼠和果蝇模型的大脑中检测到双链 RNA 的积累。

反转录转座子的生命周期和毒性

“我们在星形胶质细胞中发现了大量双链 RNA 的沉积，星形胶质细胞是为神经元提供代谢支持、调节神经递质和保持血脑屏障完整性的细胞，” Frost 说，“在衰老和疾病中，星形胶质细胞对神经环境的损伤和破坏做出反应。我们的发现为理解星形胶质细胞生物学及其在转座因子控制中的作用打开了新的大门。”

在阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病中，作为中枢神经系统细胞的神经元的丧失是进行性的。

研究人员对果蝇进行了实验，以快速测试他们关于双链 RNA 和大脑炎症的问题。Ochoa 说：“为了确保我们在果蝇实验中发现的与哺乳动物疾病相关，我们还研究了小鼠模型的脑组织和死后受到 tau 蛋白病影响的人类大脑。”

Frost 说：“由于我们目前正在针对阿尔茨海默病患者进行一项当地二期临床试验，因此了解跳跃基因产生的全部有毒分子是很重要的，包括双链 RNA。”

创立于1959年的圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心

参考文献

Source：University of Texas Health Science Center at San Antonio

Inflammatory trigger a new clue in Alzheimer’s

Reference：

Elizabeth Ochoa et al, Pathogenic tau–induced

transposable element–derived dsRNA drives neuroinflammation, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.abq5423

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