本周最产业，我们汇总了肠道产业领域的 6 条动态，推荐大家阅读：
MaaT 完成 870 万美元 B+ 轮融资科汉森上线口腔健康益生菌Heali 推出个性化营养和食谱定制 AppQINLOCK 3 期临床研究完成志愿者招募APC 病毒组研究获 91 万欧资助Rhythm 治疗罕见肥胖症新药 IMCIVREE 获批
本周二，法国微生物组初创公司 MaaT Pharma（简称 MaaT）宣布完成了 870 万美元（约合 5680 万人民币）的 B+ 轮融资。至此，MaaT 公司已完成总计 2950 万美元（约合 1.9 亿人民币）的 B 轮融资。法国国家投资银行（Bpifrance）领投了 MaaT 公司的 B+ 轮融资，参与投资还有 SkyViews Life Science 和 Celeste Management 等机构。MaaT 公司成立于 2014 年，总部设在里昂，致力于利用粪便移植来治疗从感染到癌症等各种疾病，也是唯一一家专注于通过自体粪菌移植来治疗白血病的公司。其核心技术为微生物组修复治疗平台（MaaT Microbiome Restoration Biotherapeutics，MMRB），该平台集成了数据收集分析和转化生产功能。此次 B+ 轮融资主要用于支撑 MaaT 公司发酵生产平台（cGMP 平台）的改进，以用于开发下一代、大规模生产的及完全可控的微生物组疗法。改进后的 cGMP 平台不仅可以助力候选药物 MaaT043 的生产开发，还可以为 MaaT 公司管线药物扩展到实体瘤领域奠定基础。此外，此次融资也将用于灌肠剂 MaaT013 的生产，该候选药物已经被法国监管机构授予同情用药的资格用于治疗抗移植物宿主病（GvHD）患者。MaaT 公司的首席执行官 Hervé Affagard 对于 B+ 轮融资表示：“B+ 轮融资是对我们粪菌移植疗法的有力肯定。当前，我们获得了 7 位业界知名投资者的加注，并且在推进现有治疗管线和扩展新适应症上充满了信心，为患者服务一直是我们的发展基石，期待我们的微生物组疗法能使各类患者获益。”本节参考资料：https://www.maatpharma.com/maat-pharma-announces-series-b-extension-and-final-closing-with-total-of-e25-million-29-5-million/本周一，致力于为食品、营养、制药和农业提供天然解决方案的生物科技公司科汉森宣布，推出一款适用于 3 周岁以上人群的益生菌口腔护理产品——Lozenges。据估计，在世界范围内口腔健康问题影响超过 39 亿人。这一问题很大程度上是由口腔清洁不足、特定的饮食和生活习惯等因素共同造成的，例如在欧美等发达国家，由于高糖饮食的盛行，口腔健康问题尤为普遍。龋齿已经成为非传播疾病类型中排名第一的疾病，牙菌斑是造成龋齿的罪魁祸首。产酸菌能够黏附在牙齿表面，将食物饮料中的糖分代谢产生酸性物质。日积月累，龋齿便会引发牙痛、牙齿脱落、感染和其它口腔健康问题。所有年龄段的人群其口腔中都会存在有害菌，并且某些群体其口腔有害菌存在风险要显著高于其他群体。例如，带牙套的青少年牙菌斑水平是不带牙套青少年的 3 倍；老年人由于牙龈萎缩导致压根暴露以及唾液分泌减少，也是龋齿高发人群。此次科汉森推出的益生菌口腔护理产品 Lozenges 由两株知名益生菌株——鼠李糖乳杆菌 GG（简称 LGG）和干酪乳杆菌 431（简称 L.CASEI431）以及精氨酸构成，它能在口腔中溶解，是维护口腔健康一种科学方便的方法。科汉森人体健康商务拓展主管 Linda Neckmar 表示：“ 全世界的口腔健康护理市场规模增长强劲，我们的益生菌能够有效降低龋齿发病风险。Lozenges 补强了现有益生菌产品线，并且为世界各地的膳食补充剂生产商、口腔护理品牌和糖果企业开发含天然益生菌产品提供了可能。”本节参考资料：https://www.chr-hansen.com/en/media/press-releases/2020/11/chr-hansen-launches-probiotic-lozenges-for-dental-health本周三，专注于个性化营养和食谱定制的初创企业 Heali，宣布推出其 AI 辅助的手机应用程序，以帮助消费者在烹饪、购买食物和点餐等应用场景下定制饮食，可选择的有纯素食、原始饮食和低 FODMAP 等多达 30 种饮食类型。（编者注：FODMAP 是指食物中的可发酵低聚糖、二糖、单糖和多元醇，对于部分肠易激综合征（IBS）患者，低 FODMAP 饮食可以改善其腹部症状。关于低 FODMAP 饮食详细介绍，推荐阅读：3800 字解析低 FODMAP 饮食）
Heali 公司推出的这款 App 带有光学字符识别模块（Optical Character Recognition ，OCR），对着菜单和食物营养标签拍照后，该 App 就能识别出有哪些食物原料。同时，Heali 公司的营养师能够分析数百上千种的食谱、食品和饭菜中的营养构成，为消费者提供营养指南。个性化营养领域早已有众多玩家，例如 Yes Health 和 Foodvisor 等，Heali 公司开发的 App 的独特之处在于其公司搭建的AI引擎会自动辨别某一食谱属于哪一饮食类型，可判定的饮食类型超过 10 种。而其它的 App 一般只会预设有 10 种左右的饮食类型。此外，该 App 不仅适用于低碳水饮食的人群，而且对有特殊饮食要求的人群同样适用，例如 IBS 患者，它能帮助 IBS 患者分析购买的食品是否含有特定类型的乳糖，进而避免加重 IBS 症状。本节参考资料：https://thespoon.tech/heali-launches-its-ai-based-nutrition-and-meal-planning-app/本周一，专注于癌症新药开发的生物制药公司 Deciphera Pharmaceuticals（简称Deciphera）宣布，Ripretinib（利培替尼，商品名 QINLOCK）用于二线治疗胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumor，GIST）的 3 期临床试验 INTRIGUE 研究完成患者招募。GIST 是一种由基因突变造成的罕见胃肠道肉瘤，其分子机制是 KIT/PDGFRA 基因激活突变所致。GIST 占所有胃肠道恶性肿瘤的 1%~1.5%，并且在全消化道中都可发病，最常见部位是胃和小肠，50 岁以上的人群为高发人群。在过去的 20 年里，FDA 共批准了 4 款针对 GIST 的靶向药物，分别是一线的伊马替尼（2002年），二线的舒尼替尼（2006 年），三线的瑞戈非尼（2013 年）以及 avapritinib（2020年）。Ripretinib 是 Deciphera 公司研发的一种激酶开关调控抑制剂，除可以治疗 KIT/PDGFRA 基因突变驱动的 GIST 外，还可以用于治疗系统性肥大细胞增多症（SM）以及其他癌症。今年 5 月份，FDA 的批准件使 QINLOCK 成为首个用于四线治疗 GIST 的药物。INTRIGUE 研究是一项开放标签的、随机的和多中心的临床研究，旨在评价在先前接受了伊马替尼的 GIST 患者中其安全性和有效性问题，对标药物则是舒尼替尼。该研究共招募了 426 名患者，在 22 个国家展开。其初步评价终点是患者的中位无进展生存期（mPFS），次要终点则是客观响应率（ORR）和总的生存率（OS）。Deciphera 公司的首席医学官 Matthew L. Sherman 表示：“患者招募完成，标志着 QINLOCK 向早期治疗 GIST 应用上迈出了重要一步，也为 QINLOCK 成为治疗 GIST 首选药物奠定了基础。非常期待在 2021 年的 2 季度宣布该项研究的顶线结果，也衷心感谢参与此次研究的全部人员。”1.https://www.biospace.com/article/releases/deciphera-pharmaceuticals-completes-target-enrollment-in-the-intrigue-phase-3-clinical-study-of-qinlock-ripretinib-in-patients-with-second-line-gastrointestinal-stromal-tumor/2.http://www.51qe.cn/yiyaojiage/2019-06-12/23214.html本周一，爱尔兰 APC 微生物组研究所（APC Microbiome Ireland，简称 APC）的科研人员 Andrey Shkoporov 获得了来自惠康基金会（Wellcome Trust）一项为期 5 年的研究资助，用于支持其研究一种肠道新型病毒——crAssphage 的研究，资助规模达到 91 万欧元（约合 720 万人民币）。crAssphage 是于 2014 年在人体肠道中发现的一种全新的噬菌体类群（没有已知的亲缘病毒株），它是肠道中最丰富的噬菌体类型，也被视作人体肠道病毒组的标志物。2018 年，Andrey Shkoporov 成为第一位在实验室成功培养 crAssphage 的科研人员。有关 crAssphage 的详细介绍，推荐阅读：
Nature Microbiology——[15.54]
① crAssphage是目前已知的人体中丰度最高的病毒，大约占肠道病毒组序列的90%；② crAssphage的基因组大约为100K，其中80%编码的预测蛋白与现有蛋白序列无显著相似性；③ 结合基因组与宏基因组数据，鉴定出与crAssphage相关的多组噬菌体，并预测了大多数噬菌体蛋白的功能（尤其是与结构、复制、表达模块相关的蛋白）；④ 大多数crAss样噬菌体与拟杆菌门中的一些细菌相关，包括某些人体肠道中丰度最高的细菌。
Discovery of an expansive bacteriophage family that includes the most abundant viruses from the human gut
2017-11-13, doi: 10.1038/s41564-017-0053-y
【主编评语】这是近期Nature Microbiology发表的关于肠道噬菌体病毒的重要研究，值得专业人士好好读读。（@szx）
APC 的科研人员一直在调查研究肠道中的这种‘暗物质’，试图回答它们对肠道菌群结构有何影响、是否会直接影响人体健康以及能否作为肠道菌群稳定性和多样性标志物等一系列问题。Andrey Shkoporov 对于此次资助表示：“我一直从事研究 crAssphage，这或许对于我们开发新疗法、改善人体健康以及理解人体微生物组等方面都有重要推动作用。”https://www.siliconrepublic.com/innovation/apc-microbiome-ireland-wellcome-trust-funding Rhythm治疗罕见肥胖症新药IMCIVREE获批11 月 27 日，专注于开发和商业化治疗罕见肥胖遗传性疾病的生物制药公司 Rhythm Pharmaceuticals（简称 Rhythm）宣布，旗下用于阿片黑素细胞皮质激素（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素 1（PCSK1）和瘦素受体（LEPR）缺陷型 6 周岁以上肥胖症患者慢病管理药物 setmelanotide（商品名 IMCIVREE）已获得 FDA 批准上市。IMCIVREE 成为首个用于治疗罕见肥胖病的疗法。它是一种寡肽类的 MC4（黑皮质素-4）受体激动剂，MC4 是机体独立调节能量消耗和食欲的关键生物学通路的一部分。基因变异可能会损害 MC4 通路的功能，而这可能会导致极度饥饿和早发性严重肥胖。IMCIVREE 可以恢复受损 MC4 通路的功能，重建患者的能量消耗和食欲控制，进而减少饥饿感并降低体重。Rhythm 公司首席执行官 David Meeker 对于 IMCIVREE 的获批表示：“首款新药获批对于我们来说是一次重要的里程碑事件，期待 IMCIVREE 能在罕见肥胖病患者身上兑现我们的承诺。”1.https://ir.rhythmtx.com/news-releases/news-release-details/rhythm-pharmaceuticals-announces-fda-approval-imcivreetm2.https://www.bioon.com/article/6758306.html