你属于“喝水都会胖的妹子么？”，血清外泌体中的microRNA告诉你答案

为什么有些妹子怎么吃还能保持苗条身材，为什么有些妹子喝水都能长肉？这与人体中不同含量的棕色脂肪组织有关。怎么样通过简单有效的手段去检测人体的棕色脂肪组织活性呢？小编通过一篇发表在《nature communications》上的研究告诉您，通过检测血清外泌体中的miRNAs，就能知道你是属于哪类人。

研究背景

棕色脂肪（Brown adipose tissue，BAT），也称褐色脂肪，负责分解引发肥胖的白色脂肪人体组织，将其转化成二氧化碳、水和热量。它可以加快人体新陈代谢，促进白色脂肪消耗。

从上述棕色脂防组织分布的PET/CT 扫描结果图可以看到，瘦人的BAT分布明显高于肥胖人。因此，BAT活性的检测，对于肥胖的诊断和治疗显得格外重要。

现有对BAT的检测主要通过PET/CT扫描实现。但是，该技术由于需要通过冷激活BAT，将病人暴露于电离辐射而有待改进。本研究通过对血清外泌体中microRNAs的检测与BAT活性的相关性分析，为我们展示了一种全新的无创，安全的BAT活性检测手段。

研究结果

1棕色脂肪细胞分泌外泌体

通过GFP荧光标记CD63，显微观察及蛋白检测，研究人员首先想知道棕色脂肪细胞是否能分泌外泌体？结果显示，棕色脂肪细胞确实能分泌外泌体。通过对棕色脂肪细胞处理cAMP，发现外泌体的表达增高。同时，在冷暴露处理后，小鼠模型的外泌体分泌也明显增加。因此，棕色脂肪细胞确实能分泌外泌体。

2棕色脂肪细胞分泌的携带miRNAs的外泌体能释放到血清中

接下来，研究人员对激活BAT的小鼠模型血清样本分离了外泌体，检测其中的miRNAs。结果表明，在CL（b3-adrenoreceptor agonist CL-316,243）处理或者冷处理的样本血清外泌体中存在12个上调和29个下调的microRNAs。同时，研究人员对棕色脂肪细胞处理cAMP，将分泌的外泌体中micRNAs也进行了检测。结果显示，两组中共有的差异miRNA包括miR-92a，miR-133a和miR-34*。进一步的qPCR也显示，miR-92a和miR-34*在激活BAT小鼠血清和cAMP处理棕色脂肪细胞的外泌体中分别下调和上调。但是，miR-34*在人的血清中并没有检测到。因此，研究人员把目标集中在了miR-92a。

为了查询外泌体中的miR-92a来源，研究人员对不同组织（BAT, WATi, WATg, skeletal muscle, liver, brain）外泌体中的miR-92a含量进行了检测，发现在WATi中最多。而冷处理后在BAT和WATi中分别下调至对照的6%和18%。当给予小鼠高热量食物喂养（HFD）16周后，棕色脂肪细胞转化为白色脂肪细胞增加，并伴随着miR-92a和血清外泌体中的表达增高。因此，miR-92a的表达与肥胖是直接相关的。

3人血清中外泌体miRNAs表达及与BAT活性负相关

在小鼠模型中验证了外泌体中的miRNAs与肥胖的关系，那么在人体中是怎么样的呢？研究人员把不同人群分为了两个cohort，通过SUV（standard uptake values）和糖吸收率检测BAT活性，及进行PET/CT检测分析，将cohort1分为了高BAT组和低BAT组。结果显示，高BAT组伴随着高的外泌体miR-92a表达。miR-92a表达与BAT SUVmean value呈负相关，与SUVmax和糖吸收率也相关。

此外，研究人员对10个个体暴露于冷刺激10天（增加体内BAT），miR-92a的表达降低，因此，跟BAT活性负相关。为了进一步进行验证，研究人员又将cohort2的个体进行了检测，结果显示，外泌体中miR-92a的表达也与BAT活性负相关，因此，BAT活性可以通过检测外泌体中的miR-92a提现出来。

小编点评

该研究切入点新颖，研究思路清晰，通过模型和人体样本检测，为我们展示了血清外泌体中miRNAs的表达与人体肥胖直接相关的棕色脂肪细胞之间的关系，为肥胖诊断和未来的肥胖治疗提供了新的见解。

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