单细胞项目文章PNAS|中科大白丽教授课题组揭示Foxo1在iNKT细胞亚群的发育分化和功能调控中的作用差异

2021年11月16日，中国科学技术大学白丽教授课题组在Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)-IF 11.205发表了题为“INKT Subsets Differ in Their Developmental and Functional Requirements on Foxo1”的研究论文，揭示了Foxo1在iNKT细胞不同亚群的发育分化和功能调控中的作用差异。本文单细胞测序及数据分析由伯豪生物提供。

iNKT (invariant natural killer T)细胞在免疫调节中起重要作用。根据细胞因子分析和关键转录因子，iNKT细胞可分为iNKT1、iNKT2和iNKT17亚群，然而这些亚群的发育和功能是否受不同机制控制尚不清楚。本项研究发现Foxo1 (forkhead box protein O1)通过IL7R调控iNKT1和iNKT2细胞的分化，但对iNKT17细胞分化无明显作用。在iNKT1和iNKT2细胞分化的早期阶段，细胞核内Foxo1是Il7R表达所必需的。而在iNKT17细胞中，RORγt代替Foxo1的角色，调控IL7R的表达。Foxo1也是iNKT1和iNKT2细胞活化所必须的。细胞质中，Foxo1通过抑制TSC1-TSC2相互作用激活iNKT1和iNKT2细胞中的mTORC1，而Foxo1对于iNKT17细胞中的mTORC1激活无明显影响。此外，iNKT17细胞显示出与iNKT1和iNKT2细胞不同的代谢基因表达模式，进一步证实iNKT1、iNKT2和iNKT17对Foxo1的不同功能要求。总之，本研究结果表明iNKT细胞亚群对Foxo1的发育和功能需求不同。

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