肿瘤免疫治疗疗效丨Nature Genetics大规模重磅成果

肿瘤突变负荷（tumormutationalburden，TMB）作为一个新兴的生物标志物，在预测肿瘤免疫治疗疗效中的作用越来越受到重视，亦被写入NCCN指南。TMB值在不同癌种中存在显著差异。

文献1

期刊：Nature Genetics

影响因子：38.322

发表年份：2019

涉及技术：全外测序

纪念斯隆-凯特林癌症中心（MSKCC）的研究团队发表在著名期刊《自然遗传学》上的研究成果进行了大规模研究分析10个癌种7033名癌症患者的数据，证实高TMB与接受免疫治疗更好的总体存活率相关。科学家同时还发现用来预测癌症治疗效果的TMB值，在不同的癌种中也有所不同，也就是说可能不存在一个适用于所有癌种的TMB固定值。

研究结果发现在TMB的五分位数统计分析中，除了脑胶质瘤之外的其他癌种中，TMB最高的20%的患者，与剩下的80%的患者相比，总体存活率都更高。

文献2

期刊：Nature Genetics

影响因子：38.322

发表年份：2021

涉及技术：全外测序

在多种癌症类型中，高肿瘤突变负荷(TMB)与免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后的更长生存期相关。TMB与免疫治疗环境之外的生存之间的关联知之甚少。本研究分析了17种癌种的10,233名患者（80%未接受ICI治疗，20%接受ICI治疗），在未接受ICI治疗的患者中，较高的TMB与更好的预后无关；事实上在许多癌症类型中，较高的TMB患者的生存率更低，而ICI治疗的患者则相反，较高的TMB通常会有较长的生存期。

该研究是更大队列接受ICI治疗的患者得到的数据，验证并扩展了先前的泛癌MSK-IMPACT数据，该数据显示高TMB与ICI后多种癌症类型的高生存率之间存在关联。非ICI治疗患者的比较数据表明，TMB与ICI后改善结果之间的这种关联不能归因于高TMB的一般积极预后作用。根据10,000多名患者在ICI治疗之前或之前分析的数据，高TMB似乎通常与许多癌症的生存率略低有关。

整个队列中肿瘤突变负荷(TMB)与总生存期(OS)之间的关联

这两篇超10000例样本的大规模TMB对免疫治疗疗效研究的技术手段均涉及到靶向全外测序，选取的样本是肿瘤+对照样本，分析内容主要是TMB—首先进行体细胞突变分析进而得到TMB、MSI等数值，再组间统计学分析。伯豪生物可提供Agilent Sureselect和伯豪生物全外测序两种服务，可进行体细胞突变分析、TMB、MSI等与免疫治疗相关的高级分析，详情请咨询驻地销售。

参考文献：

Samstein RM, Lee CH, Shoushtari AN, et al. Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types. Nat Genet. 2019;51(2):202-206. doi:10.1038/s41588-018-0312-8.

ValeroC,LeeM,HoenD,etal.The association between tumor mutational burden and prognosisis dependent on treatment context. NatGenet.2021;53(1):11-15.

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