【推荐阅读】CAR-T细胞治疗临床研究汇总

日前，Arch. Pharm. Res.发表了M.-G. Kim关于CAR-T现状的综述文章，对目前临床及临床前研究的CAR-T细胞治疗靶点、适应症、载体、ITAM来源、剂量方案及入组人数等，资料比较详实，故摘抄在此，供感兴趣的同仁参阅。（由于排版原因，文中表格字体较小，可长按放大阅读）

1、目前在临床研究中的CAR-T细胞治疗

卡卡罗特注：估计亚洲的数据被低估了，此前有传闻中国开展的CAR-T治疗有33项，由于缺乏官方注册数据，也许实际数字还要高。

2、CAR-T的历史发展

卡卡罗特注：CAR-T细胞治疗最早的研究始于1989年，直到最近才被认可。毋庸置疑，共刺激信号是CAR-T细胞治疗获得惊人疗效的关键。与其在创新靶点和scFv上花力气，不如好好研究一下不同共刺激信号对CAR-T细胞的影响。

二代CAR-T增加了共刺激信号是CAR-T疗效的关键，同时由于共刺激信号的存在，能够激活PD1和CTLA4表达，进而可能在体内抑制CAR-T的活性，NCT00586391为CTLA4阻断抗体与CAR-T的联合给药，期待能够给出更漂亮的结果。

三代CAR-T采用了两个共刺激信号，具有更强的体内活性，但同时也可能增加CRS的风险。卡卡罗特认为，二代CAR-T已经有足够强的细胞毒性，也许筛选合适的共刺激信号，以延长细胞体内存活时间（如记忆干细胞比例等）、增强对抑制性信号的耐受及增强T细胞趋化活性等，可能是更有意义的方向。例如报导认为用4-1BB ITAM比CD28的CAR-T细胞有更好的细胞活力和体内存活时间。

3、三种不同的T细胞激活方案

除经典的CD3单抗+IL-2方案外，CD3/CD28磁珠、过表达4-1BBL与Fc受体的APC也被用于T细胞活化。

4、报道的CAR-T细胞治疗研究（含体外研究）

卡卡罗特注：可见二代CAR-T依然是目前研究的主流

5、临床前研究的CAR-T适应症、靶点、载体及共刺激信号

6、临床研究的CAR-T适应症、靶点、载体及共刺激信号

7、CAR-T生产过程质量控制

8、CAR-T临床研究进展、疾病及靶点统计

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原文：M.-G. Kim et al. Current status of chimeric antigen receptor-modified T cells. Arch. Pharm. Res.  DOI 10.1007/s12272-016-0719-7

又：可以点击后面的链接，阅读《CAR-T研究中几个技术问题的讨论》。