基因编辑不只是CRISPR——精确的rAAV技术

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2016年1月11日，美国专利和商标局（USPTO）表示已开始审核“CRISPR-Cas9专利”，以确定这项技术的第一发明单位究竟是麻省理工还是加州伯克利。审核期间，专利申请双方需要提供期刊出版物和实验室记录等相关技术来证明技术的原创性。

有人抢专利，有人抱大腿，还有人在埋头做研究颠覆专利。科技的进步就是这样循环往复，片刻不停。

就在大家为了争夺CRISPR专利激战正酣的时候，有公司对基因编辑的应用已经达到了前所未有的高度——实现了CRISPR技术和rAAV技术的灵活应用。对CRISPR大家已不陌生，而低调的rAAV可能还不不为大家所知。

rAAV，全称重组腺相关病毒。相对于炒得火热的CRISPR/Cas9，rAAV 虽然低调，但并不简单。首先，它能将外源基因有效地整合入宿主染色体上，介导目的基因在宿主中长期、稳定地表达。其次，它十分精确，非常适合单点突变。更为重要的是，该整合过程中细胞利用同源重组（Homologous Recombination）的原理进行DNA修复，错误率极低。因此几乎不存在脱靶效应，所以能够做基因治疗。这一点是CRISPR无法达到的。

AAV病毒本身对人体并无致病性，迄今从未发现野生型AAV对人体致病，并且绝大多数人（80%以上）本身就携带AAV。重组AAV去除了野生型AAV基因组的96%，进一步保证了安全性，因此被批准用来作为基因治疗的工具。

谈起基因编辑技术的应用，前文所提及的能将CRISPR和rAAV技术灵活应用的神秘公司就是——Horizon Discovery。在对rAAV技术和CRISPR技术的应用上，Horizon公司是一个不容忽视但在中国市场却鲜为人知的存在。十年前，Horizon已经开始了以基因编辑技术为核心的研究和应用。到如今，Horizon已对超过100种细胞系进行基因编辑，编辑过4000个以上不同的基因编辑项目，覆盖20种以上不同组织。利用基因改造技术，Horizon生产出了各种成对的细胞株（野生型+等位基因人工变异的细胞株）。针对癌症相关的基因，根据致病机理不同，Horizon还针对同一个基因编译出了不同位点变异的细胞株。这些成对的细胞株是癌症研究的最佳模型。除细胞模型外，Horizon旗下的SAGELAB将基因编辑技术应用于动物模型，进一步提供老鼠等高等动物的癌症模型。

而且与CRISPR专利权所属仍有纷争不同，Horizon拥有rAAV全球独家专利授权，这也是目前rAAV技术虽然厉害但是没有走到幕前引起大众关注的原因。据笔者了解，这个神秘的公司还同时拥有所有3大主要CRISPR/Cas9发明者的授权，其中两位发明者更是名列其顾问团队之中。也就是说，不管CRISPR专利的争夺结果如何，都不会影响Horizon对CRISPR专利的使用权，更不会改变Horizon这个拥有超过十年基因编辑经验的公司在该领域的强势地位。

在rAAV和CRISPR的助力下，Horizon得以将自主知识产权（创新小分子化合物），服务和产品销售到美国、欧洲，日本等50个国家的超过400个实验室，和全球各大药企合作引领癌症研究，现已有超过400 篇专业论文证实有关技术的实用性和前端性。同时，Horizon还与全球各大基因检测平台和产品生产企业在建立基因检测标准品上合作，在未来将成为检测产品的一部分。

Horizon公司至今已获得十余个科技和新兴企业大奖，其中包括2012年英国皇家颁发的女皇全英企业大奖， 2013年在美国获得的个性化医学世界代表大会“最有前途公司”大奖，2014年荣获的欧洲著名的“最有前途生命科学公司”大奖等。2014年3月，Horizon成功在伦敦上市，成为剑桥有史以来上市融资最多的生物高科技公司。目前Horizon在全球有5个产业基地，今年更与诺贝尔奖获得者Jary Mullis联合建立Avvinity therapeutics公司，强势进军免疫肿瘤学领域。正如其主要技术之一rAAV，Horizon也低调却蕴藏实力。

CRISPR专利最终花落谁家，rAAV技术的挑战将带来怎样的新格局，Horizon将有什么新的动作和成就，基因编辑的江湖又会有怎样的血雨腥风？一切都会随着技术的革新、应用的拓展而迎来新变化。让我们拭目以待。