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疫情下:关于药物的那些事

Bing 英华兰DrBing 2021-01-21
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DrBing |  实事


自从新型肺炎爆发,老百姓就一直盼着赶紧出现啥特效药,各种相关的消息也是满天飞。

今天,我Bing就梳理一下现有几种药物的情况,非专业人士,纯搜集整理,不准确的地方欢迎补充指正!

双黄连

新冠病毒刚出来的时候就有人在网上问:武汉不是有一个号称亚洲最牛的P4实验室吗?

然而都2个多月了,这个P4对病毒咋一点办法没有呢?

在SARS爆发之后,我国启动建设高等级病毒实验室。武汉P4实验室就是这个背景下建设的,全称中科院武汉病毒研究所。

终于,就在1月31号,武汉P4研究室憋出来一个治疗方法:双黄连口服液可抑制新型冠状病毒。


当天晚上,《人民日报》发表一篇报导称:“上海药物所、武汉病毒所联合发现,中成药双黄连口服液可抑制新型冠状病毒”。(武汉病毒所就是武汉P4实验室。)

可以想象,本来就处在巨大惶恐中的老百姓听到这则消息有多鸡冻,简直是一时激起千层浪!

消息发布不到一小时,线上的双黄连口服液全部卖到脱销!

顺带着,连双黄连月饼都跟着风光了一回。
哈哈哈哈,我想知道过期了吗

还有人慌不择食,连兽用都被抢光。

鉴于大家太过疯狂,导致骂街的人和抢药和人一样多,舆情一片混乱,第二天一早《人民日报》又急忙澄清:“请勿抢购自行服用双黄连口服液,只有抑制作用”。

看到这个消息,原谅我不厚道地笑了。


借用丁香医生的一段解释:
什么叫“抑制”?
“抑制”是:通过药物来控制病毒复制的各个环节,来达到控制病情的效果。
买双黄连的人都是为了预防。
你要是身体里没有病毒,就没有东西可以被“抑制”;如果身体里有病毒可以被“抑制”,那就证明:你已经被感染了。
都感染了,你还“预防”个啥?
总不能去“抑制”一个不存在的东西吧……
而且想要证明一种药物真实有效,至少要这几步:

  • 第一步,动物实验

  • 第二步,一期临床试验

  • 第三步,二期临床试验

  • 第四步,三期临床试验


一般来说,完成前两步,才能证明“安全”;完成后两步,才能证明“有效”。
而关于双黄连的新闻里说:
“目前,双黄连口服液已在上海公共卫生临床中心、华中科技大学附属同济医院开展临床研究。”
所以请问现在是“第几步”?

答案是:开始做临床试验。

所以你们是来搞笑的吗?


既然有这么多的明白人,为啥武汉病毒所不怕挨骂,要推出这个药呢?

网上有不少八卦,其中一条说,武汉病毒研究所的一把手王延轶和卖双黄连的哈药公司董事长舒红兵是夫妻关系。

经本人查证,夫妻关系是真,但舒红兵并不是哈药董事长,没有证据显示他们两口子有从中受益。

但查证时却发现蹊跷,这个全亚牛的最P4实验室一把手,居然是个80后?

王延轶,武汉病毒所所长,1981年出生, 北大生命科学学院生物科学学士,美国科罗拉多大学医学院免疫学系免疫学硕士,武汉大学生命科学学院微生物学博士。(在美读完硕士,又跑回武大读博士,这出口转内销的操作,让人不是很懂。)

从一个基础研究人员一直做到正厅级中科院所长,她只用了6年!学术上想必相当牛逼吧?

结果再一深扒才知道,美女所长在病毒所并不能服众,之前就学术大牛饶毅公开diss,说她经验不足,专业不符,资格不够,病毒所随便拉出来一个都比她牛。

那她是咋当上所长的呢?

自然是靠她事业的领路人,家庭的好帮手,论文的“共同作者”——舒红兵。
舒红兵,中国科学院院士1967年出生,目前是武汉大学教授、副校长、医学研究院院长。(所以为啥王延轶的博士在武大读,这下懂了吗?)

大学一毕业,王延轶就嫁给了37岁的舒红兵教授,同时也开始了自己开挂般的人生,在学术界大咖老公的各种帮扶之下,王延轶一路顺风顺水如有神助。

所以,这两口子学术腐败搞裙带关系可能性很高。这种套路咱们以前也讲过,详见《4男友5篇SCI,这个妹子把“潜规则”玩到了出神入化!

没点真本事,当上所长也是埋雷。这次爆发新冠状病毒,王延秩面临的挑战还是很严峻的。


武汉病毒所迟迟没作为,被老百姓和学术界吃瓜人士各种揶揄,压力之下祭出完全没经过临床验证的双黄,也就不奇怪了。

讽刺的是,在卫健委最新给出的新型肺炎诊疗方案里,即便中医部分也没提到双黄连半个字,所以这双黄连的靠谱程度大家自己品吧。

瑞德西韦

和蹭热度的双黄连不一样,目前吉利德公司的瑞德西韦Remdesivir是目前间接证据最多、对新冠病毒有效概率最高的药物。

先来介绍下这家牛逼的药物研发公司以往有哪些战绩:

1. 让艾滋病变为慢性病。患者寿命完全不受影响。最新的药物副作用极低,几乎没耐药。

2. 把乙肝病毒控制在极度水平。最新的药物副作用极低,几乎没耐药。

3. 开发出直接至于丙肝的药物。

现在的临床正在尝试攻克乙肝。以及超长效抗艾滋病药物。

可谓是抗病毒届的神公司!

所以这次的新药瑞德西韦也是被给予了厚望。

那么它是怎么被发现的呢?也算是误打误撞。

1月15日的时候,一个美国华裔男性患者结束在武汉的探亲,返回美国。但返美后第一天就开始咳嗽,于是赶紧去医院就医。

米国这边立刻如临大敌,果然确诊新型肺炎。

几天之后,患者就出现很多重症表现,持续高烧、呼吸困难、白肺等。

考虑到病情恶化的速度很快,米国的医生们决定为其提供一种尚未获批的药物——正是瑞德西韦。
瑞德西韦remdesivir的结构式

这是一种核苷酸类似物前药,能够抑制依赖RNA的RNA合成酶(RdRp),原先研发是计划用在埃博拉治疗上的,但冠状病毒里同样有RdRp,所以医生们决定试试。

就在接受瑞德西韦静脉输注的第二天,患者的症状果然奇迹般的好了,除了干咳和流鼻涕外,已经没有其他症状!


于是,米国立刻发表了瑞德西韦临床表现的论文,消息传回国内,大家欢呼雀跃啊!

但它的问题和双黄连一样——还没有在全球任何地方获得许可,也缺少针对新冠肺炎病毒的有效性数据,是没办法在国内大面积应用的。

比双黄连好一点的是,它以往临床前数据表示对SARS,MERS这些冠状病毒效果都不错,在埃博拉也人体临床过,所以也间接证明了药物的安全性。

总之是个鼓舞人心的好消息!

不过这里还有个插曲。

就在米国这边消息传来的第一时间,武汉病毒研究所就发表论文,证明了此药能抑制新型冠状病毒的感染,并且去申报了用途专利。

此举果然给人骂的体无完肤:搞研发跟不上趟,抢专利倒是麻溜的!

但注意,武汉病毒所申报的只是“用途专利”,就是发现了一种新药的用途,算不上侵权。

为啥要这么干呢?

因为现在吉利德拥有的是化合物专利,我国生产瑞德西韦是要给吉利德掏专利费的,我们属于被动。

但如果我们申请的用途专利在中国获批,那么美方公司要给中国市场用这个药,也必须要获得咱们的授权。

这种做法国际上很常见,叫强制交叉授权,双方互相制约,可以避免专利持有者趁人之危坐地起价。


然后武汉病毒所这边又声明说:
如果国外相关企业有意向为我国疫情防控做出贡献,我们双方一致同意在国家需要的情况下,暂不要求实施专利所主张的权利,希望和国外制药公司共同协作为疫情防控尽绵薄之力。
说人话:疫情当前,我不会招你,希望你也别招我!


而吉利德这边也显示出很高的情操,人家明确表态:
患者第一,希望能够推动更多的临床项目确保真正对患者有帮助;
也希望推动量产,尽可能多地提供给全球患者。
最后,公司的核心关注在于病人,不希望卷入专利纠纷。
最重要的,中国研究药物的提供全部免费。

大气!

要我Bing说,吉利德很好,咱这么做,也没问题。

但现在大家情绪太激,动不动就要拉个人出来躺枪,只能说武汉病毒所倒霉。

那么啥时候才能安全、广泛地用在所有患者身上呢?

这就需要快马加鞭的搞临床试验了。

目前,吉利德已经开展大型双盲临床试验,国内这边,第三期临床已经由中日友好医院的曹彬教授牵头开搞了。

根据医院给出的消息,从试验完成到批复、生产和上市,最快也在4月底。

所以目前我们最需要担心的,就是时间。

阿比朵尔 达芦那韦

除了被报以希望的瑞德西韦,目前还有几种药物也被视为新冠肺炎的潜在救星。

也是在2月4日,李兰娟院士团队宣布阿比朵尔和达芦那韦两种药物也能有效抑制冠状病毒。

阿比朵尔(Arbidol),是由前苏联药物化学研究中心研制开发的,主要适应症是A类、B类流感病毒引起的流行性感冒,同时对其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性。

阿比朵尔可以通过抑制流感病毒脂膜与宿主细胞的融合而阻断病毒的复制。同时能诱生干扰素,对巨噬细胞的吞噬功能有显著的活化作用,从而提高自身免疫力。

此前,已经有俄罗斯研究表明阿比朵尔可以治疗SARS——新冠病毒和SARS算近亲嘛,所以机会还是大大滴。

从目前临床试验的情况下,阿比朵尔抑制冠状病毒的表现也是不错的

不过,阿比朵尔的问题是可能会引起药物过敏。

另一种能抑制新冠病毒的药是达芦那韦(Darunavir)。

达芦那韦本来是用于抗艾滋病的药,是一种HIV-1蛋白酶抑制剂,选择性抑制病毒感染细胞中HIV编码的Gag-Pol多蛋白的裂解,从而阻止成熟的感染性病毒颗粒的形成。

研究人员发现,达芦那韦在300微摩尔浓度下,能有效抑制病毒复制,和没有用过药物处理组比较,抑制效率达280倍!

不过,达芦那韦的副作用也比较多,比如腹泻、恶心、腹痛、头痛、皮疹和过敏等等。

这两种药的关注度虽然没有瑞德西韦那么高,但已经在浙江的新冠患者身上开始用了

另外,在卫健委的第五版新冠肺炎诊疗方案中,还有几种可以使用的药物。

  • 克力芝(Kaletra)

克力芝可能大家听着不熟,但这个药还有几个译名叫洛匹那韦、利托那韦、快利佳,也就是之前北大第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发说的那种对他有效的抗艾滋病药物。

  • 利巴韦林(Ribavirin)

这个我们很熟悉,是老药了,俗称俗称病毒唑,1970年由ICN制药公司Joseph T. Witkowski合成,FDA批准这种药物用来治疗丙肝,人类呼吸道融合病毒和某些出血热。

  • α-干扰素雾化吸入

a干扰素是机体免疫细胞产生的一种细胞因子,是机体受到病毒感染时,免疫细胞通过抗病毒应答反应而产生的一组结构类似、功能接近的低分子糖蛋白,有广谱抗病毒作用和免疫调节作用,算一种辅助用药。

这几种也是抗击新冠的主力选手,大家也可以了解一下。

Bing总结:

首先,借用李兰娟院士的话:没病是不用吃药的!

新型肺炎最好的预防方法,就是勤洗手、多通风、出门戴口罩、尽量不出门,吃好喝好休息好,自己的免疫力才是最靠谱的。

其次,现在但凡有谁敢出来说自己是新型肺炎的特效药,不管中医西医,那都是骗子!

一切都要等临床试验的结果出来才能有定论,所以现在用不着抢囤任何药物。

危机当头,不要哭天抢地一惊一乍,不要怀疑所有人都是坏蛋,不要对一切灰心,多一分信任,但也留一丝警惕,渡过难关才是最要紧的。


最后,特殊时期,大家一定要保重好身体,祝你们都能平安度过疫情!

本文部分素材来源于:
知乎答主: @量子位 @医药马里奥


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