浙江大学计剑教授等《ACS Nano》：眼科药物递送新策略！

角膜作为眼睛的天然屏障，能够有效地保护其免受外来异物的侵入。然而，其低透过性也严重阻碍了大分子药物向眼内的传递。如何通过眼药水等无创的眼表给药方式，克服角膜阻挡，实现这些药物向眼内的有效传递，是眼科药物递送的一大挑战。

为了解决这一问题，浙江大学计剑教授团队联合复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科中心雷苑研究员团队，提出利用正电荷诱导的转胞吞作用，绕开角膜组织对药物被动扩散的阻碍，提高水溶性大分子S-亚硝酯载体PEG-PAspTETA-SNO在角膜中的渗透。并结合GSH刺激响应的智能释放，实现NO的有效递送，缓解小鼠青光眼高眼压的症状。该工作以“Macromolecular Platform with Super-Cation Enhanced Trans-Cornea Infiltration for Noninvasive Nitric Oxide Delivery in Ocular Therapy”为题，发表在ACS Nano上。

A）聚合物结构和GSH刺激诱导NO释放；B）转胞吞作用促进正电荷聚合物在角膜中的渗透；C）NO释放促进小梁网组织（TM）舒张，加快房水外流，降低IOP

聚合物载体能够在不同浓度的GSH刺激下，差异性释放NO，实现胞内NO的有效递送和释放。并在较宽泛的浓度范围内，展现出较低的生物毒性。相较于不带正电荷的对照组，阳离子载体能够更加有效地在小鼠角膜中渗透。而阻断转胞吞作用后，阳离子载体几乎不能透过角膜。这表明，转胞吞作用是载体在角膜中传递的主要途径。

荧光标记的载体在小鼠角膜中的渗透

阳离子载体能够有效降低eNOS^-/-小鼠的高眼压。进一步探究表明，该作用是通过NO-sGC相关通路诱导TM组织通透性增加，从而增强房水外流来实现的。而三十天眼表连续给药后，并未观察到眼部损伤，表明该载体具有良好的生物安全性。

给药前后小鼠眼压IOP变化值

总结：利用正电荷诱导的转胞吞作用，能够有效穿透角膜对药物被动扩散运输的屏障作用，提高药物在前房等角膜后结构中的富集。这一工作为其他药物的跨角膜递送提供了借鉴，促进了眼科无创给药的发展。也为克服其他天然屏障体系提供了思路。

来源：高分子科学前沿

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