北京大学吕华研究员评述：蛋白质-聚氨基酸偶联物的高效合成与应用
蛋白质-高分子偶联物是重要的临床药物，可用于多种疾病的治疗。寻找新的生物可降解高分子材料来替代传统的聚乙二醇和发展高效、位点特异性的偶联方法是该领域目前所面临的2个重要挑战。聚氨基酸是一类具有较好生物相容性、可生物降解、含有丰富侧链官能团的仿生功能高分子，在蛋白质修饰方面具有突出的优势，是有较大潜力的聚乙二醇替代物。
北京大学吕华研究员在《高分子学报》2018年第1期“聚氨基酸”专辑中发表的专论从新型α-氨基酸-N-羧基酸酐(N-carboxyanhydrides, NCA)可控开环聚合方法、聚氨基酸原位官能化制备位点特异性蛋白质偶联物、扩展功能聚氨基酸分子库调控蛋白质功能等3个方面详细介绍了蛋白质-聚氨基酸领域的研究进展，并对这类新型偶联物的发展进行了简单的评述和展望。
过去20年，NCA活性可控聚合带来了聚氨基酸材料的迅速发展，人们得以制备结构规整、功能各异的聚氨基酸新分子，并且对聚氨基酸的二级结构和自组装性质进行细致的研究。然而目前人们对聚氨基酸材料在蛋白质偶联物中的应用研究仍处于初始探究阶段。作者进一步展望，预期在拓宽聚氨基酸种类的基础上，认为可以从以下几个方面进行考虑：
(1) 快速、便捷地在聚氨基酸链上引入高活性生物正交反应基团，制备和发展具有位点特异性的蛋白质-聚氨基酸材料；
(2) 充分利用聚氨基酸独特的二级结构调控蛋白活性，以及进一步发展功能聚氨基酸分子对蛋白质功能进行可逆干预与动态调控；
(3) 深入探讨蛋白质-聚氨基酸偶联物的构效关系：如位点效应、拓扑结构效应和聚氨基酸二级结构效应等。
张冲博士是该论文的第一作者，吕华研究员为通讯作者。该项工作得到国家自然科学基金(基金号21474004，21434008)资助项目。
l论文链接：
http://www.gfzxb.org/EN/abstract/abstract14937.shtml
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