清华大学刘冬生教授评述:构筑“甜蜜的”纳米结构促进细胞内吞
糖不仅是生命活动中重要的能量载体,还是人类最早利用的重要生物质材料. 近年来的研究发现,多糖及糖蛋白在生命活动中起着重要的调控作用,研究其作用机制已经成为当前化学、生命科学和医学的前沿热点课题. 我国的科学家在此领域也非常活跃:北京大学医学部叶新山[1]和中国科学院上海有机化学研究所俞飚[2]等致力于发展新的合成方法以合成复杂寡糖结构,北京大学化学与分子工程学院陈兴[3]等用代谢的方法标记了细胞表面的糖元,研究其在细胞表面的分布.苏州大学陈高健等[4]开展了糖聚合物方面研究,并用于干细胞分化的调控。
最近,复旦大学的陈国颂教授等[5]通过己内酯和炔基取代的戊内酯进行开环共聚,制备了嵌段和无规共聚的2种聚酯主链高分子,之后再通过点击化学引入甘露糖和半乳糖作为侧基,制备了如图1所示的3种不同糖元分布的功能高分子.这些高分子侧链亲水,主链疏水,可以单独或者通过共混制备成粒径较为均一的纳米颗粒;由于甘露糖接枝功能化后聚酯主链较易结晶,而半乳糖接枝后主链更不易结晶,所以化学接枝与物理共混会使糖元在表面的分布产生不同程度的相分离. 之后的细胞相互作用研究发现:相较于单一组分的颗粒,同时具有2种糖原修饰的纳米颗粒具有更高的亲和性,混合最均匀的表面具有最好的被细胞内吞的能力;说明细胞表面的不同糖受体不仅相互关联,还分布均匀。
天然多糖种类繁多、结构复杂,因此在人工合成、表征及分离纯化等方面都非常具有挑战性.此项研究通过巧妙的高分子链结构设计,共价键与非共价相互作用的分级协同,精确地控制了功能基元在纳米粒子表面的分布,为解决生命科学中的挑战性问题提供了新思路和新方法,也为生物大分子研究开辟了新方向。
此项研究得到了国家自然科学基金委重大研究计划“可控自组装”重点(项目号 91227203)以及集成项目(项目号 91527305)的持续支持。
文章链接:
http://www.gfzxb.org/article/doi/10.11777/j.issn1000-3304.2018.18059
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