浙江大学姚克/周民 Biomaterials: 外泌体温敏水凝胶用于角膜上皮和基质再生治疗

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作为我国乃至全球主要致盲性眼病之一，角膜疾病患病率高，致盲性强，是全球第四大致盲原因。角膜损伤会形成瘢痕组织，表现为永久性角膜混浊，是角膜疾病引起视力障碍的主要原因。我国角膜病患者超3000万人。如得不到及早治疗，病情一旦演化为角膜白斑、角膜溃疡等，最终结果将是失明。

近日，浙江大学转化医学研究院周民研究员团队联合浙江大学眼科医院姚克教授团队开发了一种基于诱导多能干细胞衍生的间充质干细胞 (iPSC-MSCs) 分泌的外泌体与温敏壳聚糖/明胶水凝胶材料，用于治疗角膜疾病。该凝胶可明显减少角膜疤痕形成并加速愈合过程，为角膜疾病的治疗提供新思路。

研究表明温敏壳聚糖凝胶缓释iPSC-MSC-Exos可以有效促进受损角膜上皮和基质层的修复，降低角膜基质中最丰富的三种胶原蛋白（I型胶原蛋白α1、 V 型胶原蛋白α1和 V 型胶原蛋白α2）的表达并减少体内疤痕的形成。进一步研究发现这可能跟外泌体中的microRNA (miR-432-5p)抑制转位相关膜蛋白 2  (TRAM2)，从而抑制角膜基质中细胞外基质 (ECM) 的沉积有关系。因此，装载有外泌体的温敏壳聚糖/明胶水凝胶材料来修复角膜是一种有望在临床上可治疗各种角膜疾病的有前途的方法，为角膜疾病的治疗提供了新的思路。

图：干细胞外泌体凝胶用于角膜板层损伤治疗，可明显加速角膜上皮和基质再生修复

浙江大学眼科医院主治医生唐俏梅、浙江大学眼科学博士生卢冰、浙江大学转化医学研究院博士生何健为论文第一作者。浙江大学眼科医院姚克教授和浙江大学转化医学院周民研究员为该论文的共同通讯作者。该研究工作得到了浙江省重点研发计划、国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目资助。

该研究成果是周民研究员团队与姚克教授团队长期合作的又一创新性突破。前期，周民团队开展了系列基于新型抗菌纳米药物在耐药细菌感染方面研究（Nano Today 2021; ACS Nano 2021; Bioact. Mater. 2021; Theranostics 2021; Biomaterials 2020; ACS. Appl. Mater. Interfaces 2019; ACS. Appl. Mater. Interfaces 2018）; 双方团队合作开展了铜源眼用凝胶在眼部感染治疗及临床转化（ACS Nano 2020, Theranostics 2020）等临床前研究，并取得了一系列开创性的进展。目前该团队研发的铜源眼用凝胶项目已通过临床审批，招募患者开展临床试验，多位患者治疗取得显著疗效。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.121320

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