苏州大学陈倩教授、同济大学杨洋教授 Biomaterials：维生素C基超分子水凝胶增效免疫治疗

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维生素 C（VitC），是一种价格低廉、生物安全性极高的天然生物活性小分子。大量的临床研究表明，VitC 对肿瘤微环境与免疫系统具有重要的调节功能，正成为一种有吸引力的肿瘤免疫疗法候选者。然而，由于 VitC 的亲水特性，其在体内很容易被代谢清除，即使频繁地大剂量给药也不能获得理想的抗肿瘤效果。因此，开发理想的 VitC 递送载体，以维持 VitC 在病灶部位较高的浓度来增效肿瘤免疫治疗，具有重要的意义。

基于此，他们设计合成了 VitC “自递送”的超分子水凝胶体系，不仅可以实现 VitC 的高效递送，还可以高效递送免疫激动剂，实现协同的抗肿瘤免疫治疗。利用酯键在亲水性的 VitC 修饰上疏水烷基链，形成 VitC 两亲性分子。在非共价氢键和疏水相互作用的驱动下，VitC两亲分子可以自组装成可注射的VitC“自传递”水凝胶。肿瘤内注射的 VitC 水凝胶可以作为 VitC 的贮库，在肿瘤微环境中持续释放 VitC，通过调控干扰素 (IFN) 信号、凋亡信号以及病毒识别和防御相关的基因来激活免疫系统来抑制肿瘤生长。同时该 VitC 水凝胶还可以作为其他免疫治疗药物的递送平台，如STING 激动剂 (SA)。因此，负载 SA 的 VitC 水凝胶能够显著促进自然杀伤（NK）细胞和T细胞在肿瘤内的浸润，从而有效激活机体的免疫系统来抑制癌细胞的生长和转移。

The schematic illustration of VitC-based nanofiber hydrogels for enhanced cancer immunotherapy. A) The preparation of drug-loaded VitC hydrogel and the release of drugs from the hydrogel. B) Immune responses induced by VitC-based nanofiber hydrogels.

综上，该工作报道的基于 VitC 的水凝胶可有效增强癌症免疫治疗，这将为 VitC 在癌症免疫疗法中的应用提供新的途径。

论文第一作者为苏州大学功能纳米与软物质研究院的张晗博士，苏州大学陈倩教授和同济大学附属肺科医院杨洋教授为该文章的通讯作者。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961222003131?via%3Dihub#!

来源：Biomaterials 生物材料

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