癌症已成为严重危害人类健康的重大公共卫生问题。目前，在癌症诊断和治疗方面，仍然面临巨大挑战。荧光成像（FLI）技术作为一种新兴的成像方式，由于其操作简单、灵敏度高等优点，在临床诊断中显示出巨大的应用前景。 具有长波发射的 近红外二区（NIR-II）材料可实现深层组织穿透 、高空间分辨率及高 信噪比 的荧光成像 。然而，这些NIR-II发光系统通常需要引入大而复杂的π 共轭骨架 来延长吸收 及 发射波长，合成难度高且 易 引起聚集 引起的 淬灭（ACQ）现象。相比之下，具有聚集诱导发 光 （aggregation-induced emission, AIE） 特性 的供体-受体（D-A）型扭曲结构的 体系 不仅可以拓宽吸收和发射， 还能获得高效的发光 ， 以 实现 深部、 高空间分辨率 的荧光 成像。遗憾的是， 由于A IE 体系通常以扭曲的结构存在，且 包含 诸多转子 ， 导致其吸收率较低 ， 进而制约了其发光效率 和 依赖 非辐射衰减 途径的光疗效果 。因此， 迫切需要开发一种新 的 策略来解决AIEgens低吸收率的问题，这也是目前新材料开发中普遍存在的挑战 。
近日， 唐本忠院士、南医大郑磊教授团队张静教授及西安交大徐峰教授团队靳国瑞教授 等人 发展 了一种简单但有效的策略，通过引入 一价金（ Au ( I )） 单元，可以有效地提 升A IE 配体 的吸收 效率 。 由于光吸收 效率根本上 的提 升 ， 所设计的近红外二区材料 TBTP-Au 相比于单纯的T BTP 配体 显示出更 强 的NIR-II（1220 nm）发光 和 更高的光热转换效率。制备的肿瘤靶向 性 TBTP-Au-cRGD纳米颗粒在体内实现了特 异性 的NIR-II肿瘤成像 及 化疗 - 光热疗法协同 的高效抗肿瘤 治疗（图1）。这项工作为构建高吸收发光材料提供了一种 简单、有效的 策略，并展示了Au(I)-AIEgens作为多功能 诊疗 剂的潜力。相关工作以 “ A New Strategy to Elevate Absorptivity of AIEgens for Intensified NIR-II Emission and Synergized Multimodality Therapy ” 为题，发表在 Advanced Materials 上。
(1) 通过简单地将 五氟苯 金（I） 单元 引入 到 AIEgen 配体中， 由于金（I）的重 原子效应和五氟苯金的强 吸电子效应， 可以显著提升原有的A IEgen 配体的吸收率 。 如图 2 A所示，作者通过三组体系验证了这一结论，引入五氟苯 金（I） 单元后A IE g ens 的摩尔消光系数得到了提高了1 .4 - 1 .8 倍的提升。其中，具有N IR-II 发射的T BTP-A u由于吸收率根本上的提升，其 NIR-II区域的 荧光量子产率相比于单纯的配体T BTP 得到了近1 .8 倍的提升，且光热转换效率提升了2 .2 倍。因而 这种简单而有效的策略将为 提升发光材料的吸收率提供了 一条新的途径。
（2）为了更好的将目标金配合物T BTP-A u应用于活体靶向成像和抗癌治疗，作者制备了 具有高肿瘤特异性的TBTP Au-cRGD 纳米粒子（图3 A ）。由于T BTP-A u自身较高的光热转换效率以及Au（I）特异性的肿瘤抑制性能（ Angew. Chem., Int. Ed. 2020 , 59 , 7097 ），制备的 TBTP Au-cRGD 纳米粒子通过光热治疗（P TT ）协同化疗途径在细胞水平表现出较好的肿瘤靶向性及抗肿瘤性能（图4）。
图3 TBTP-A u - cRGD NP s的制备及光热转换效率表征
图4 细胞水平检测T BTP-A u -cRGD NPs 的肿瘤治疗效果
（ 3） 在 相同浓度下TBTP-Au-cRGD NPs的 N IR-II荧光强度远高于 配体 TBTP-cRGD NPs的荧光强度 （图5 A ） 。将TBTP Au-cRGD NPs 通过尾静脉注射 ，在1000n m LP下对小鼠的背侧身体和后肢进行成像 ，其 动脉、静脉和毛细血管都清晰可见，从而提供血液循环系统的精确映射 （图 5B 、5 C）。 并且在 4T1 荷瘤 小鼠模型 进行尾静脉注射后， TBTP-Au-cRGD NPs可以 在肿瘤部位靶向富集实现肿瘤组织的长时间成像 。成像结果 证明了 TBTP-Au-cRGD NPs优异的NIR-II成像性能和 显著 的肿瘤特异性，这使得TBTP-Au在NIR-II成像引导的癌症治疗中具有巨大的应用潜力。
图5. TBTP-Au-cRGD NPs 近红外二区成像
（ 4） 进一步体内实验也证明了 TBTP Au-cRGD NPs 通过 化疗 协同 PTT发挥高效的抗癌作用 （图6） 。使用4T1荷瘤小鼠进行 抑瘤 实验 ，尾静脉注射 TBTP Au cRGD NPs后，随着照射时间的延长，肿瘤部位的温度从37°C升高到56°C ，表明 TBTP Au-cRGD NPs可以有效地在肿瘤部位积聚，并产生肿瘤热疗所需的足够热量 ，化疗和 PTT的协同作用 起到完全消融肿瘤的作用 。
图6 TBTP-Au-cRGD NP s在体肿瘤治疗效果
（ 5 ）理想的癌症治疗不仅要根除原发性肿瘤，还要通过激活免疫系统诱导系统性抗肿瘤免疫，以控制转移性肿瘤，防止肿瘤复发。评估了不同组肿瘤组织切片中免疫 细胞的百分比 以及细胞水平免疫原性死亡的标志物（图7）。结果表明， TBTP-Au-cRGD NPs诱导的化疗和PTT 协同 治疗触发了小鼠的免疫反应，巩固了TBTP-Au cRGD NP的高效抗癌作用。
图7 TBTP-Au-cRGD NPs 引发免疫效应
以上成果近期发表在 Advanced Material s上，文章第一作者为 南方医科大学南方医院的 张静教授 以及西安交通大学的 刘文靖、柳杨静同学 ，通讯作者为香港中文大学（深圳） 的 唐本忠院士 、西安交通大学的 徐峰教授 、 靳国瑞教授 和南方医科大学南方医院的 郑磊教授 。该工作的完成还要感谢 香港科技大学的张鉴于博士、西南大学的高鹏飞教授等人的帮助 。
南方医科大学南方医院郑磊团队张静教授 等人长期致力于新型Au( I)-AIEgens 的开发及生物医学应用研究。前期工作中已开发了一系列新型一价金A IE 配合物（ J. Am. Chem. Soc. 2020 , 142 , 14608 ； ACS Nano 2019 , 13 (3), 3618 ； Aggregate 2022 , 4, e252 ； J. Mater. Chem. C 2020 , 8 (3), 894 ），并实现了肿瘤诊疗应用（ Angew. Chem., Int. Ed. 2020 , 59 , 7097 ； Adv. Sci . 2023 , 10 , 2206333 ； Adv. Funct. Mater. 2022 , 32 , 2108199 ； ACS Nano 2021 , 15 , 9176 ； Materials Today , 2022 , 61 , 117 ）。该工作是继前期研究的又一新发现。
西安交通大学徐峰团队靳国瑞教授 致力于新型分子影像材料与纳米药物的设计、制备与生物医学应用。目前研究主要集中在控制释放气体信号分子供体开发及生物应用研究。针对干细胞促进组织再生机理不清楚和癌症诊疗等临床问题取得了一系列具有转化潜力的科研成果。科研成果在多个国际知名杂志如 Advanced Materials, Chemical Reviews（ESI高被引论文），Chemical Society Reviews（ESI高被引论文），Advanced Functional Materials，Biomaterials，Theranostics等上发表高水平专业文章40 余 篇，H因子28 。
原文链接
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202306616
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