基金 | 国自然科学问题分析： miRNA主题
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作者：解螺旋.翠花 解螺旋原创
转载请注明来源：解螺旋，医生科研助手
国自然的临床问题和科学问题，好比一对恋人，两者琴瑟相和、鸾凤和鸣，方能谱写和谐佳话。那什么科学问题是好的科学问题？基金申请者一般追求什么类型的科学问题呢？在寻找科学问题前，咱们先说说找美眉的学问。为啥把这两个问题扯在一起？
因为追科学问题跟追妹子，都讲究个追赶潮流。现如今“锥子小脸”似乎就是潮流，比如张翰的旧爱“楚雨荨”，年轻清纯的妹子，也是有钱人的挚爱，也比如强东哥看上的“奶茶妹妹”，还有胸大啦，腿长啦，反正都是紧随时代潮流产生的新的审美标准。
为何说临床问题也有紧跟潮流的趋势呢？因为有些科学问题/技术被嫌弃，有些科学问题/技术被热捧。曾经“基因芯片”技术牛极一时，现在再设计筛选方案，都奔着“二代测序”去了，曾经“RNA干扰”技术风靡全国，现在再选择敲减手段，都奔着"Talen" 和 "Cas9"去了。
曾经“miRNA”研究轰轰烈烈，现在再选择研究靶标，都奔着其他非编码RNA去了，什么长链非编码RNA（lncRNA），环状RNA（ circular RNAs ），miRNA真的成为旧爱了吗？其实，还真不是，咱们就看近8年命中的标书的题目吧，miRNA的主题还是连年攀升的。你会发现，在2011年到2012年，有一个大幅提高，但近两年虽然增多，但增幅并不显著。
下面我们拿近几年命中的标题来分析，看看miRNA研究趋势如何，我们发现，这里面的主题大概分成三类：
（1）简短含糊式
说它简短，就是某个 miRNA调节某个疾病某种现象的机制研究。一共两要素：miRNA的名字+临床问题。比如：
miR-483-5p促进前列腺癌转移及其分子机制
miR-663抑制结肠癌转移作用及其机制
miR-9调控UHRF1参与肺癌发生机制
看完这三个，miRNA到底是啥机制，标题没有体现。评审要看只能去看摘要和立项依据了。
（2）中规中矩式
说它规矩，是因为体现了国自然标书的3个基本元素：miRNA +临床问题+科学问题。比如：
膀胱癌中miR-145下调促进EMT发生和肿瘤耐药性的机制，临床问题是膀胱癌转移耐药，科学问题是EMT发生
miR-34a/AXL介导非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药的分子机制，临床问题是肺癌耐药，科学问题是酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKI
miRNA-205介导炎症网络调控乳腺癌转移的机制探索，临床问题是乳腺癌转移，科学问题是炎症
（3）高大上式
说它高大上，是因为把科学问题都显摆出来了，是两个科学问题的嵌套，比如：
IGFBP-3联合IL-24上调miR-218抑制mTORC2/AKT/FOXO通路活化对前列腺癌恶性进展及血管生成的作用机制研究，科学问题是mTORC2/AKT/FOXO通路和抗肿瘤的IL-24
转录因子Sp1介导的miR-181b对胶质瘤细胞糖代谢过程的调控机制，科学问题是糖代谢和转录因子Sp1
miR-106b通过PTEN/AKT/FOXO3通路调控胶质瘤干细胞分化的机制研究，科学问题是PTEN/AKT/FOXO3通路和干细胞分化
miR-125调控非小细胞肺癌细胞RAB-25-PI3K/AKT通路在NSCLC-TKIs耐药中的作用研究，科学问题是RAB-25-PI3K/AKT通路和上文提到的TKI
胎源性miR-17-5p与lncRNA-ASLNC01343之间的相互调控及其表观遗传修饰在大肠癌Wnt信号通路中的分子机制研究，科学问题是表观遗传、 Wnt信号通路，还有炙手可热的lncRNA！
更多的例子就不再举了，估计您已经看明白了，miRNA依旧可以宝刀不老。只是近年来，关于miRNA的研究方案更加华丽了，要是您打算明年写miRNA的标书，您得了解miRNA的靶分子，上下游调节通路。甚至一个miRNA都不好使了，您得有几个miRNA的海绵体作用或者跟lncRNA的交互调节机制。
这么复杂，还叫人怎么活！别着急，解螺旋会就miRNA做一系列的案例分析，咱们现学现卖，等到明年申请国自然，一套华丽丽的方案也就手到擒来啦。今天回复0816，关于miRNA在干细胞研究的文献解读送给您！
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