国自然标书模块大法，欲练此功，不必自宫
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作者：解螺旋.酸菜
如需转载请注明来源：解螺旋·医生科研助手
北宋年间，函谷关……
神医薛慕华：“大师兄，师父要我七日之内交出明年的“本子”，否则明年零花钱免谈，可这怎么写啊！”
琴颠康广陵：“五弟啊，说起来你跟老师的日子也不短了，怎么还不会写本子呢？看看六弟阿三，虽然比你晚进门，但老师都夸他的“探讨鲁班机关鸟的工作原理及复制可能性”科学性明确，创新性强且有实用价值。就连老三那个书呆子都写出了“关于孔门七十二贤的年龄探究”，你一个学医的这么多东西居然和我说写不出？”
薛慕华：“这个……其实，思路方向是有的，只是不会写，而且时间太短。”
康广陵：“这样啊，小问题，你要学会任务分解，所谓天下大事必做于细，天下难事必做于易！给你我压箱底的宝物《酸菜的模块化写作》，将国自然写作任务分解就没那么难了，两天也就够了。”
总诀篇
这写本子很多都是套路的东西，比如简历、工作条件、经费预算等，都不会有太大变动，一次整理之后它可能就会成为你今后的工作模板，大大节省你的时间。接下来只需要学习一些在组织材料方面的方法和思路。
当然啊，也不能完全复制，基金委系统又不傻。最好能将之前的科学假设推倒重来，因为如果前一年的热点留到下一年还没做任何变动的话，会让人觉得你一年在吃干饭啊。好了好了，开始认真说套路，一般本子有以下部分：
这11个部分按难易程度分了三类：
绿色部分70%的工作是比较烧脑的，如图所示，其中我把研究内容中的研究目标、关键科学问题都拆分出来了，研究方案中的技术路线也拆分了出来；还有20%稍微轻松，可行性分析有套路可循，剩下的并不烧脑；还有10%基本不需动脑。
接下来这部分是重点，也是我多年的心得精炼成的酸菜路径：立项依据→研究内容→研究目标→特色与创新→关键科学问题→研究方案→技术路线→摘要。
基金和论文类似，也是在讲一个科学故事，只是和论文稍有区别。基金这个故事，是以核心的科学假设开始的，这部分后面还会谈到，如何建立假设并延伸，包装成一个有说服力的故事。
立项依据篇
第一份临床问题的综述，600-800字，5篇左右参考文献；第二份科学问题的综述，800-1000字，15篇左右参考文献；靶分子的综述一般也需要800-1000字，但如果靶分子非常新没有相关报道，可考虑综述类似功能的分子或者分子家族等，10-15篇参考文献。对字数和参考文献有所规划是考虑到最终立项依据以3000-3500字，平均每百字一篇参考文献为宜。所谓磨刀不误砍柴工，事先将综述材料组织好，可以避免一边查文献一边写作标书的尴尬，保证思路的完整性。
立项依据强调论证严密，突出内在逻辑十分重要。写作方面，在建立科学假设的基础上，按照由浅入深的推演顺序来展开是常规做法，一般采用线性结构：
由此可见，立项依据说理过程的逻辑主线是：先回顾课题的研究背景，之后在理论（文献引用）和前期工作基础上，我们提出科学假设——X通过Y介导Z效应，而X→Y→Z的调控模式是解答我们所研究临床科学问题的关键信息，对于明确X在某一生物学行为中的角色，提升其临床转化价值具有重要意义。当然，还有一些问题尚未阐明，这也就是我们在本项目中拟开展一系列研究工作。
将上面的套路进一步形象化，图示如下：
扎实的前期工作是国自然特别强调的一个要求，我们在三个方面予以阐述：
1、在提出临床问题或探讨科学问题的时候，可以穿插申请人的前期工作，由此体现出研究的延续性。如果申请人所在科室在学科上有传统优势，也应该结合研究背景说明；
2、合理交代靶标分子的来源也涉及到描述申请人的工作基础，如果前期发表了论著，那是极好的；
3、在靶标分子的作用机制方面，同样需要前期实验基础，为下一步研究工作指明方向。
到了这一步，立项依据已经有了七八分模样，再注意几个小细节就更完美了：
逻辑上独立的部分取个副标题式，能够令立项依据看起来逻辑更清晰，尤其适合前期基础较薄弱申请人，因为没那么多内容可以承前启后；
重点的语句加粗或者下划线，有利于评审人快速抓住重点，也方便之后总结标书的摘要；
融入一些新颖的热点的科学问题到科学假设中，能够提升课题的创新性，给评审专家申请人科研素养良好的印象；
引文尽量采用近五年的文献。
研究内容篇
按常规研究的层次来划分成细胞、动物、分子、临床组织样本四大块。但并不是要把所有层次都做到，主要是细胞、动物和分子，因为组织水平基本只能做个免疫组化、定量PCR等等，只能做相关性研究，做个统计。但这部分现在往往是要求在前期工作中已经证明的。如果你的临床问题提出来一个很核心的分子，但都没有证明过这个分子在临床上是有意义的，那么你的立论会相对薄弱，所以最好在前期工作中证明。其实青年基金20万，涉及两条内容足矣，也可以写三条，但不要写四条。面上基金一般写三条，四条是极限了，不能写多。
临床维度主要探讨分子靶标的表达与病理因素、预后的统计学相关性，样本来源有组织、血液、体液等，检测的指标都是RNA或者蛋白等，大同小异。
细胞维度主要是针对一个稳定的研究模型进行功能表型方面的分析（细胞实验一般重现性较好），利用干预因素刺激，如过表达或沉默分子、抑或加药处理，然后观察一些生物学行为的变化，从而用一个分子具有某种特殊的作用来解释在临床上这一靶标表达改变所引起的病理现象。
动物模型主要是为了满足体外（In vitro）、体内（In vivo）双重的验证，有些项目中，由于缺乏有代表性的细胞模型，往往依靠动物实验来挑大梁。动物与细胞水平的研究说明的问题是类似的，都是以表型来解释靶标分子影像疾病的原因。
最后是唱重头戏的分子维度，换而言之就是调控机制，前面细胞和动物的表型研究回答的是Why的问题，而分子机制则解答How的问题，从逻辑上要更深入一个层次。太多医生纠结分子机制怎么做了，我也简要地解构一下。首先分子机制分为上游机制和下游机制，上游指的是什么因素调节靶标分子，而下游是指靶标分子调节什么通路和分子，不消说，聚焦于后者的是大多数情况。所以有时候往下不知道怎么走的时候也可以考虑往上游找。
研究目标篇
接下来研究目标就是归纳研究内容解答的问题，每一点一句话，与研究内容高度一致。常用这样一些句式：明确……关系；揭示……规律；理解……作用；阐明……机制等。
在肠癌CTC中，X介导Y通路发挥Z效应作用。我们从X对肠癌转移的临床相关性、X在肠癌CTC中功能（体内、体外）和X介导Y通路的调控机制三方面定义研究内容之后，研究目标可总结为以下三点：
1）探讨X在肠癌组织和CTC样本中表达与临床因素尤其是转移和预后之间的相关性，明确其临床意义；
2）细胞水平阐明X在肠癌CTC中的功能角色，理解X表达改变与肠癌转移相关的内在原因，并在动物模型中进行验证；
3）揭示X发挥功能的效应途径，鉴定X调控Y信号通路的靶位点和调节机制。
上卷完
薛慕华：“师兄，上卷我看完了，下卷呢？”
康广陵：“其实这些在解螺旋课堂《老谈酸菜说基金》里都有，直播课是免费的，只是你错过了！”
薛慕华：“真可惜，错过了免费。”
康广陵：“你还真是傻人有傻福，迎新之际，解螺旋发福利，录播课也免费开放给大家了！”
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薛慕华：“谢谢师兄，我这就去了！”
康广陵：“另外我再教你一招，你可以去买份《解螺旋2017年国自然基金模板工具包》，里面不止有研究套路总结和内容模板，据去年购买解螺旋自然基金模板工具包的用户反馈，30%以上使用工具包者都中标了！2017版在2016版基础上升级，包含五大功能：
总结了35个近年热点科学问题。减少大家构思科学假设的时间，可以方便地整合到自己的研究设计中。
内容模板。比如可行性分析、研究计划、预期成果、工作条件、经费申请说明等，给了范例直接借鉴使用，可谓事半功倍。
常用实验方法索引。很多医学背景的小伙伴对于如何组织研究方案中的实验方法总是感觉力不从心，比如常见的一些实验方法流程描述，便于大家灵活引入一些必要的研究设计，细节彰显专业！
机制研究的套路总结。从蛋白水平、转录水平、翻译水平告诉你经典研究思路，方便大家以之为基础加以灵活发挥运用。
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