2016国自然科学问题10大热点预测，你中招了吗？
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作者：解螺旋.叶子
转载请注明来源：解螺旋，医生科研助手
今年的奥斯卡颁奖礼，小李子莱昂纳多总算捧回了等了22年的小金人。这下全世界人民都放心了，然并卵，我们这些人并没有时间去看热闹，国自然标书奋战还得继续。那么，在国自然的关键词中，我们也来个经典热词之类的提名，看看大家的研究方向在过去的几年内的火热程度，或者还有哪些新的方法和方向可以用于研究。在标书加上点高大上的词汇，也能提升提升逼格。
五大经典热词提名
热词1信号通路
这个方向之热门，从数据上就可以看出来。从2011年开始到2015年的5年内，年度中标都超过了400次，2015年中标769次。根据这些年来肿瘤研究的大热，以及信号通路在肿瘤发病和转移上不可忽视的影响作用，相信今年还是会继续“火”下去。
热词2.自噬
又称Ⅱ型程序性细胞死亡，是一种保守的细胞自我降解方式，与凋亡之间存在着复杂的交互调控，参与抗衰老、分化及发育、免疫及清除微生物、肿瘤等疾病的病理生理过程。
在疾病研究中肿瘤研究仍然是一家独大。循环系统疾病位居第二，主要包含心肌缺血再灌注、糖尿病性心肌病、心力衰竭、动脉粥样硬化等。神经系统和精神疾病位居第三，主要包含蛛网膜下腔出血、帕金森综合症、脊髓损伤、脑梗死等。
自噬在国自然中的中标数目也是年年增长，2015年医学部的资助数量为354个，并且在2002年细胞凋亡就已经获得了诺贝尔生理/医学奖，自噬研究很可能同样受到评审委员会的青睐！
热词3.凋亡
自噬的好兄弟，二者能被多种应激刺激共同激活、共享多个调节分子，甚至互相协调转化等。凋亡可被多种细胞信号激活，这就能和信号通路相关联，几乎就是个百搭。凋亡对细胞死亡的调节是单向性的，它能及时主动清除机体衰老及异常细胞发挥清道夫作用。凋亡缺陷将导致肿瘤等细胞死亡障碍疾病的发生。凋亡在近5年国自然的中标项目数中一直维持在200-300之间，不温不火。
热词4.发病机制
随着生物学及相关技术的进步，对于罕见病和严重疾病的研究也朝着其源头探究，也就是发病机制。现在有关发病机制的项目多是与信号通路或者某个基因在疾病中的相关性有关。从2012年来基金项目数开始呈现下降的趋势，2015年中标92个。
热词5.微小RNA（miRNA）
对于小小的miRNA的研究越多，发现其功能也越多，作用机制也越复杂，参与的生物进程也从一个方面发展到多个方面。
对于miRNA研究大致分成三类：（1）miRNA的名字+临床问题，比如，miR-663抑制结肠癌转移作用及其机制，但其中miRNA到底是啥机制，标题没有体现。评审要看只能去看摘要和立项依据了。（2）miRNA +临床问题+科学问题，比如，miRNA-205介导炎症网络调控乳腺癌转移的机制探索，临床问题是乳腺癌转移，科学问题是炎症。（3）在2的基础上不止提出了科学问题，并且是两个科学问题的嵌套，像是，转录因子Sp1介导的miR-181b对胶质瘤细胞糖代谢过程的调控机制，科学问题是糖代谢和转录因子Sp1。
所以miRNA依旧可以宝刀不老。只是近年来，关于miRNA的研究方案更加华丽了，要是您打算明年写miRNA的标书，您得了解miRNA的靶分子，上下游调节通路。甚至一个miRNA都不好使了，您得有几个miRNA的海绵体作用或者跟lncRNA的交互调节机制。
四大小鲜肉热词提名
热词6.CRISPR
CRISPR/Cas9基因编辑系统在改造后可以快速对整个基因组进行功能筛选，帮助人们鉴定涉及特定疾病的基因。2015年CRISPR/Cas9研究的重大进展让科学家们使用CRISPR系统来对生命的方程式进行改写，重写DNA。
这可能指引我们进入到一个不仅可以预防还能够根除疾病，可以编辑植物和动物的基因，甚至可以“定制婴儿”（修改胚胎基因）的时代。在国自然标书中CRISPR在2011年中标2次，到2015年有42次，但与其巨大的作用相比，这个数字还可能有更大的增长。
热词7.lncRNA
2013年，科学家深入研究一种名为H1的人类胚胎干细胞系，发现了2000多个此前未被阐明的RNA片段，其中有146个为人类胚胎干细胞所独有。这些RNA片段是长链非编码RNA（lncRNA），大多数lncRNA缺少得到明确定义的功能，认为仅仅是转录噪音。
但现在的研究发现事情并不是这样。lncRNA 能在表观遗传、转录及转录后水平上调控基因表达，参与了X染色体沉默、基因组印记以及染色质修饰、转录激活、转录干扰、核内运输等多种重要的调控过程，与人类疾病的发生、发展和防治都有着密切联系。
因此从2010国自然仅有一个lncRNA中标开始，到2015年的中标69次，对于lncRNA的研究也将会越来越重视。
热词8.循环肿瘤细胞（CTC）
在国家自然科学基金医学类获批项目中，肿瘤学研究的项目数和获批金额都占据首位。肿瘤研究的细分领域很多，其中肿瘤细胞进入血管后即被称为循环肿瘤细胞（CTC）。早在140多年前，CTC就被发现，但由于其含量少及分离检测方法局限，直到近年才受到广泛关注。CTC在肿瘤诊断、治疗和监控等方面的临床表现不可忽视。与传统的肿瘤检测手段相比优势明显，更敏感，更快速，且无副作用，是目前最具发展潜力的肿瘤无创诊断和实时疗效监测手段之一。
目前的研究研究集中在以下三方面：（1）CTC的分子特征分析；（2）CTC的临床应用；（3）CTC形成的分子机制。随着CTC的临床运用越来越广泛，研究热度不断攀升，在国家自然科学基金申请项目中也占有了一席之地。课题中关于循环肿瘤细胞科学问题的具体方向，主要有分子表型、诊断检测方法、机理研究等方面。
热词9.外泌体
和上面的CTC同属液体活检的项目，比ctDNA研究的更早，现在用的也更多。外泌体携带着蛋白质和核酸，可用于癌症的早诊、复发监测、抗药性监测等相关方面的分析。
相比ctDNA在血液中容易降解，外泌体更稳定，所以在临床应用上大有可为。这些年国自然中研究外泌体的也是开始变多了，中标数么，2011年1次，2013年6次，2015年38次，也算增长飞快了。
热词10.微生物菌群
以体内的肠道菌群为代表的微生物菌群已经越来越受到关注，肠道微生物失衡不但会得各种消化系统疾病或者于癌症相关，还有可能影响各种社会、情感和焦虑等心理行为。
而相比于肠道微生物组，肺部微生物组对呼吸道健康起着重要作用。并且在近期的CNS中都有关于肠道微生物与儿童生长发育的研究，以上这些也预示了研究这小小的细菌也可能出现大的成果。
在国自然中标的标书中，微生物菌群作为关键词在2015年也就中了10个，且多于生态环境相关，医学相关的更是极少，蓝海啊蓝海。
两大热门技术提名
技术1.单细胞测序
最近几年，关于单细胞测序的运用越来越多。2014年，单细胞测序的应用被列为《Nature Methods》年度最重要的方法学进展。
单细胞测序技术有助于剖析细胞的异质性。它可以揭示肿瘤细胞基因组中发生的突变及结构性变异，而这些突变和变异往往有着极高的突变率。有了这些信息，我们就可以描述肿瘤细胞的克隆结构，并追踪疾病的进展及扩散范围。2015基因组学前沿研讨会将单细胞组学单独列为一个单元，可见单细胞测序在当前基因组学前沿研究中的热度。
技术2.生物信息分析
以高通量测序和生物芯片为首的组学研究技术已经成为现代生命科学和医学研究的主流手段和方法。现如今无论是对于基础研究,还是商业化应用来说,生物信息都是炙手可热的一种“基本技术”了。因此，历年的国自然当然也资助了不少此类项目。
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