荟萃分析：隐性血管性脑损伤磁共振标记的临床意义

一般人群中的大规模脑成像研究表明，隐性血管性脑损伤（VBI）的放射学影像比临床卒中更多，尤其在老年人中非常普遍，并且在MRI中经常检测到这些异常。既往有研究表明隐性VBI的MRI标记可能预示着增高的卒中、死亡和痴呆的风险，但其他研究显示未有明显关联。因此隐性VBI特异性MRI标志物与不良结果的关联对优化卒中、痴呆的预防策略至关重要。

2018年10月JAMA Neurology 发表的一篇meta分析[1]研究了隐蔽VBI的4个MRI标记（推测血管来源的白质高信号[WMHs]，MRI定义的隐蔽脑梗塞[BIs]，脑微出血[CMBs]和血管周隙[PVSs]）（图一）[2]与不良结果之间的关联。WMH，BI，CMB和PVS是MRI脑部扫描的常见表现，在70岁以上人群中，BI和CMB约占10%-28%，WMH和PVS约占80%以上，这些标记反映了潜在的SVD，并且在大部分人群中，是隐匿存在且无卒中临床症状。

图一：隐性VBI的4种MRI标记

该meta分析搜索了PubMed在1966年至2017年12月22日期间的2846篇文章，其中94项研究符合条件，研究了隐性VBI的4个MRI标记与不良结果中风（出血性和缺血性）、痴呆症（所有和阿尔茨海默病）和死亡之间的关联。其中WMH参与者14529名，BI参与者16012名，CMB参与者15693名，PVS参与者为4587名。

研究发现广泛的WMH负担与更高的卒中风险（风险比）有关（hazard ratio [HR], 2.45; 95% CI, 1.93-3.12; P <0.001)，缺血性卒中（HR, 2.39; 95％CI, 1.65-3.47;P <0.001），脑出血（HR, 3.17; 95％CI, 1.54-6.52; P =0.002），痴呆（HR, 1.84; 95％CI, 1.40-2.43; P <0.001），阿尔茨海默病（HR, 1.50; 95％CI, 1.22-1.84; P <0.001），和死亡（HR, 2.00; 95％CI, 1.69-2.36; P <0.001）。

MRI定义的BI的存在与更高的卒中风险相关（HR, 2.38; 95％CI, 1.87-3.04; P <0.001），缺血性脑卒中（HR, 2.18; 95％CI, 1.67-2.85; P <0.001），脑出血（HR, 3.81; 95％CI, 1.75-8.27; P <0.001）和死亡（HR, 1.64; 95％CI, 1.40-1.91; P <0.001）。

CMB的存在与卒中风险增加相关（HR, 1.98; 95％CI, 1.55-2.53; P <0.001），缺血性中风（HR, 1.92; 95％CI, 1.40-2.63; P <0.001），脑出血（HR, 3.82; 95％CI, 2.15-6.80; P <0.001）和死亡（HR, 1.53; 95％CI, 1.31-1.80; P <0.001）。

而有关PVS的数据比较有限，不足以进行荟萃分析。

所有数据表明在一般人群和高风险人群中，广泛的WMH负担，BI和CMB与增加的卒中风险、IS（风险超过一倍）和ICH（风险超过三倍）显著相关。WMH负担也与增加的痴呆症和AD风险相关，危险比在1.5和1.8之间。WMH负担，BI和CMB都与死亡风险增加有关，风险比在1.5和2.0之间。

这项研究发现WMH，BI和CMB提示了中风，痴呆和死亡风险的显着增加，促使临床上仔细评估隐性VBI患者可用预防策略的效益 - 风险比，比如一些特定疗法特别是阿司匹林疗法和强化降低血压是否有益于这些患者。

参考文献：

[1] Debette S, Schilling S, Duperron MG, Larsson SC, Markus HS. Clinical Significance of Magnetic Resonance Imaging Markers of Vascular Brain Injury: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol. 2018 Oct 22.

[2] Wardlaw JM, Smith C, Dichgans M. Mechanisms of sporadic cerebral small vessel disease: insights fromneuroimaging. Lancet Neurol. 2013;12(5):483-497.

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