PD-1/L1战场硝烟再起！辉瑞/默克联合部队突飞猛进 兵临城下 FDA打开优先审评大门！

2016年11月21日，我们平台发布文章《PD-1/PD-L1三驾马车 三足鼎立！这三面红旗能打多久？中国临床试验进展情况更新》。

文中写到：

众所周知，全球范围内目前共有三个PD-1/PD-L1药物获批上市，它们就是著名的Keytruda、Opdivo和Tecentriq，我们简称它们为KOT。Keytruda（Pembrolizumab）是PD-1药物，由美国默克，即默沙东公司出品。Opdivo（Nivolumab）也是PD-1药物，由美国百时美施贵宝（BMS）公司出品。Tecentriq（Atezolizumab）是第一个获批的PD-L1药物，由罗氏旗下的基因泰克（Genentech）公司出品。这三款药物举世瞩目，带给全球的患者极大的福祉和希望！为全世界的健康事业做出了巨大的贡献！

兴奋之余，人们禁不住要问，这三驾马车三足鼎立的局面能够坚持多久？这三面红旗还能打多久？江山代有才人出，各领风骚几十年，下一款造福人类，震撼世界的新产品会是什么呢？

刚刚过去八天，这个领域就传来了令行业关注的新情况。新的挑战者再次亮剑！战场上硝烟再起！辉瑞和德国默克组成的联合部队快马加鞭，突飞猛进，已经兵临城下！美国FDA为他们敞开了优先审评的大门！

2016年11月29日，辉瑞和其合作伙伴德国默克公司发表声明，称美国FDA已经接受了他们抗PD-L1药物avelumab的第一个BLA，监管者承诺对该新的哨卡抑制剂进行加速审评。这可能使竞争激烈的哨卡抑制剂市场里的另一个竞争者，阿斯利康，成为第五名。

辉瑞公司和德国默克公司将在转移性默克尔细胞癌（metastatic Merkel cell carcinoma，MCC）方面发挥先发优势，研究人员在名为JAVELIN Merkel 200的临床研究中获得了积极的数据。目前，30个临床研究项目进行中，两家公司希望凭借此药挤进这一个高达数十亿美元的市场，三个已上市的药物正逐渐被广泛地用于癌症治疗。

联合团队对美国FDA决定对其药物进行优先审评充满信心，反应热烈。优先审评将把整个审评审批流程的时间从10个月减少到6个月。

该药物对两家公司都意义非凡！过去这些年里，德国默克公司已经对研发机构重组多次，奋斗了十年多，渴望推出重磅炸弹药物，但尚未如愿。辉瑞给合作伙伴支付了创纪录的8亿5000万美元的前期付款，外加20亿美元的里程碑付款，avelumab将为其在癌症治疗领域巩固地位提供了一个新的机会。辉瑞在癌症治疗领域已经取得了极大的成功，最近又斥资140亿美元收购Medivation公司，获得了一个治疗前列腺癌的主要药物以及一个靶向PARP的后期项目。

辉瑞和默克的利好是阿斯利康公司的损失。该制药巨头一直试图靠durvalumab追赶上竞争对手，现在该药物可能将作为第五个有希望的哨卡抑制剂加入上市药品阵容，排在默沙东、百时美施贵宝、罗氏和这个大有希望的新晋第四名的产品之后。阿斯利康公司最近中途叫停，不再申请durvalumab作为单药的加速审批，现在坚持组合途径，但也不得不忍受在头颈癌临床试验上的的一个短暂的部分暂停，以便研究人员可以检查出患者出血的问题。

“目前还没有被批准的针对转移性MCC的治疗方案，我们致力于与FDA合作，将有可能成为第一个获批的转移性MCC免疫疗法推向市场，治疗罹患这种恶性疾病的病人，”默克研发总监Luciano Rossetti说。

联合团队也在研究该药物在许多其它癌症中的效果，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、肾细胞癌、卵巢癌，胃癌和膀胱癌，以及与辉瑞研发管线和产品线中的其它药物进行组合，目的是看看鸡尾酒疗法是否可以延长病人的生命。

关于默克尔细胞癌（MCC）

MCC是一种罕见的侵袭性皮肤癌。在美国，每年有大约1500例新诊断为MCC的病例。目前还没有被认可的疗法治疗转移性MCC。癌细胞形成于皮肤表层，接近神经末梢。MCC，也被称为皮肤或骨小梁癌神经内分泌癌，通常开始于经常暴露在阳光下的皮肤区域，包括头部和颈部，手臂，腿，躯干。MCC的风险因素包括日照和弱免疫系统（比如，实体器官移植受者，患有艾滋病毒/艾滋病和其他癌症，如慢性淋巴细胞性白血病的患者，存在更高的患病风险）。超过50岁的白人男性风险增加。MCC在早期阶段就会转移，最初扩散到附近的淋巴结，然后可能扩散到体内更遥远的部分，包括其他淋巴结或皮肤，肺，脑，骨骼和其他器官。目前MCC的治疗方式包括手术、放疗和化疗。治疗转移性或IV期MCC通常是治标不治本的保守疗法。

关于Avelumab

Avelumab（又称为MSB0010718C）是一种在研的完全人源性抗PD-L1的IgG1单克隆抗体。avelumab通过抑制PD-1/ PD-L1的相互作用，有可能使T细胞和适应性免疫系统活化。avelumab保留了天然Fc段，被认为其可参与先天性免疫系统的作用，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。2014年11月，默克公司与辉瑞公司宣布结成战略联盟，共同开发和共同向市场推广avelumab。

辉瑞公司：携手共创健康世界®

在辉瑞，我们运用科学以及我们的全球资源来改善每个生命阶段的健康和福祉。在药品的探索、开发和生产过程中，我们致力于设定品质、安全和价值标准。我们多样化的全球保健产品包括药品和疫苗，以及世界驰名的许多消费产品。每天，世界各地成熟市场和新兴市场的辉瑞员工致力于推进健康，以及能够应对我们这个时代最为棘手的疾病的预防和治疗方案。我们还与医疗卫生专业人士、政府和当地社区合作，支持全世界的人们能够获得更多的可靠、可支付的医疗卫生服务，这与我们作为世界领先的生物制药公司的责任是一致的。150多年来，辉瑞一直努力为所有信赖我们的人们提供更好的服务。如需了解更多有关辉瑞公司的信息，敬请访问www.pfizer.com。

关于默克

默克是一家领先的科技公司，专注于医药健康、生命科学和高性能材料三大领域。全球约有5万名员工服务于默克，他们致力于推动技术进步，改善人们的生活，从应对癌症或多发性硬化症的生物疗法、应用于科学研究和生产的尖端系统，到智能手机和平板电视的液晶材料。2014年，默克在66个国家的总销售额达113亿欧元。

默克创建于1668年，是世界上历史最悠久的医药化工企业。默克家族作为公司的创始者至今仍持有默克大部分的股份。位于德国达姆施塔特的默克在全球拥有“默克”这一名称和品牌的所有权，仅有的例外是在加拿大和美国，默克在这两个国家使用的名称是EMD Serono、EMD Millipore和EMD Performance Materials。

新闻通稿

翻译、参考文献：

（1）Step asideAstraZeneca, Pfizer/Merck KGaA jump ahead, getting a speedy review for theircheckpoint rival avelumab

https://endpts.com （作者：John Carroll  欢迎点击【阅读原文】阅读）

（2）FDA Accepts the Biologics License Application for Avelumab for the Treatment of Metastatic Merkel Cell Carcinoma for Priority Review

http://www.merckgroup.com/en/media/extNewsDetail.html?newsId=A8111F6D736A9DBDC12580780071ABAF&newsType=1

（3）Pfizer, partnerGerman Merck see FDA accept PD-L1 candidate for speedy review

http://www.fiercebiotech.com/

（4）辉瑞默克强强联合 在华推广靶向肿瘤药物赛可瑞®

http://www.prnasia.com/story/140611-1.shtml

（5）孤儿药|治疗转移性默克尔细胞癌药物avelumab获FDA突破性疗法认定

http://health.sohu.com/20151217/n431676693.shtml

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