盘点 | AACR年会精彩报告大前瞻
▎药明康德/报道
美国癌症研究协会（AACR）是世界上历史最悠久和规模最大的癌症研究协会之一。它成立于1907年，目前拥有超过3万名会员。AACR的年会也是世界上规模最大的癌症研究会议之一，每年都有将近两万名与会者。今年将举行第108届AACR年会，即将于4月1日至5日在美国首都华盛顿进行。本文中介绍的这些研究，也许值得各位参会的朋友关注。
来自美国希望之城（City of Hope）医学中心的科学家们将展示他们在多个癌症研究领域取得的进展。其中，Christine Brown教授将分享她在患有侵略性脑瘤的患者中使用CAR-T疗法的经验。Brown教授实验室的研究生Dongrui Wang将发表一项在小鼠胶质细胞瘤模型中进行的CAR-T疗法研究，这项研究发现CD4阳性的T细胞比CD8阳性的T细胞有更强的抗癌作用。肺癌研究者David Sadava教授和Susan Kane教授的研究发现，在体外模型中，一种来自植物的类固醇类激素brassinolide能够消除小细胞肺癌对于多种化疗药物的抗药性，它有望提高小细胞肺癌患者对于化疗的敏感性。
旗下卵巢癌新药rucaparib刚刚获批的Clovis Oncology公司在会上将展示其对于该款药物机制以及在其它癌症中的进一步研究。研究发现，rucaparib对于PARP1、2和3这三种亚型都具有很强的抑制作用。对于参与临床试验的卵巢癌患者中的进一步分析发现，那些抑癌基因TP53BP1表达水平较低的患者对于rucaparib更有可能产生抗药性。在小鼠模型中的实验发现，rucaparib对于携带BRCA1、2或者HR基因缺陷的前列腺癌有着良好的疗效，针对这部分前列腺癌患者的2期临床试验正在进行。小鼠实验还显示了rucaparib与抗PD-1/PD-L1药物联用能够产生协同作用，达到更好的抗癌效果。
美国生物技术公司Eleven Biotherapeutics将在会上展示其两种在研新药的临床前研究结果。其中，抗体药物偶联物VB4-845在与PD-1阻断剂nivolumab联用时，能够产生协同作用，加强了nivolumab在小鼠模型内的抗癌作用。在另一项研究中，核糖体抑制剂deBouganin被发现能够抑制癌细胞对抗体药物偶联物可能产生的抗药性。它有望能够与公司正在开发的抗体-药物偶联物联合使用以达到更好的效果。
爱尔兰生物制药公司Alkermes将在会议上公布其在研新药ALKS4230的临床前研究数据。ALKS4230是一种新型的融合蛋白可以特异性地激活白细胞介素-2（IL-2）受体，激活IL-2受体可以刺激免疫系统并对肿瘤展开攻击。在小鼠模型中进行的实验发现，ALKS4230与免疫检查点抑制剂联用时可以选择性地增加CD8阳性的T细胞和天然杀手细胞的数量，从而加强了免疫检查点抑制剂的抗癌疗效。在灵长类动物中进行的药代动力学实验同样发现了这两种细胞的选择性增加。公司还将在会议上公布其1期临床试验的设计方案。
美国生物技术公司Asana BioSciences将在会议上公布其研发管线内多个药物的临床前数据。ASN002是一个SYK和JAK双重抑制剂，它在血癌和实体肿瘤的动物模型中都展现了强大的抗癌效果。ASN003是一个选择性的BRAF和PI3K抑制剂，它在那些对现有BRAF抑制剂有抗药性的癌细胞中有良好的杀伤效果。ASN004是一个针对5T4的抗体-药物偶联物，5T4选择性地表达在多种恶性肿瘤细胞的表面，而在正常细胞中表达很少。ASN004在多种小鼠肿瘤模型中都达到了完全缓解和无肿瘤生存。
Kite Pharma将在会议上介绍其领先的在研产品axicabtagene ciloleucel（KTE-C19）的多项研究。此外，Kite也将介绍KITE-585的临床前数据。这是一款带有全人源抗B细胞成熟抗原（anti-B cell maturation antigen）的CAR-T疗法。“我们很高兴能介绍ZUMA-1的主要分析。这些结果表明了抗CD19 CAR-T疗法在治疗B细胞恶性肿瘤上的潜力。”Kite的执行副总裁兼首席医学官David Chang博士说道。
Seattle Genetics宣布，将在AACR上介绍14项关于抗体药物偶联物与肿瘤免疫疗法的最新进展。多项报告中的数据表明，在连接子（linker）技术上的提高，也许有望能促使开发新型抗体药物偶联物。此外，该公司的SGN-2FF项目也将在“New Drugs on the Horizon”专题研讨会上进行分享。
Transgene是一家专注于设计与开发免疫靶向疗法的公司，治疗癌症与传染病。在会议上，它将介绍一款溶瘤病毒的数据。这款病毒有潜力诱发肿瘤细胞的死亡，从而产生系统性的免疫响应。与化疗或免疫检查点抑制剂疗法（如抗PD-1抗体或抗CTLA-4抗体）相结合后，它的疗效得到了进一步提升。
参考资料：
[1] City of Hope Researchers Present New Findings At 2017 AACR Annual Meeting
[2] Clovis Oncology (CLVS) Announces Data Presentations At AACR Annual Meeting 2017
[3] Eleven Bio (EBIO) To Present New Preclinical Data At AACR Annual Meeting 2017
[4] Alkermes (ALKS) To Present Preclinical Data On ALKS 4230 At AACR Annual Meeting
[5] Asana Biosciences Highlights Progress In Its Oncology Portfolio With New Data At AACR 2017 On ASN002 (SYK/JAK Inhibitor), ASN003 (BRAF/PI3K Inhibitor) And ASN004 (5T4-Targeted Antibody Drug Conjugate)
[6] Kite Pharma (KITE) To Present Two Plenary Presentations From The ZUMA-1 Pivotal Trial Of Axicabtagene Ciloleucel At The 2017 AACR Annual Meeting
[7] Seattle Genetics (SGEN) Highlights Leadership In Antibody-Drug Conjugate Technology Innovation At AACR Annual Meeting
[8] TRANSGENE (ENX:TNG) Presents Very Promising New Immunology Data Of Its Next Generation Armed Oncolytic Virus At The AACR Annual Meeting In Washington, DC