速递 | 子宫肌瘤新药2期临床喜获成功，改善经期大出血

▎药明康德/报道

近日，生物制药公司AbbVie与Neurocrine Biosciences宣布了一项2b期临床试验的详细结果，评估了单独使用在研新药elagolix或与辅助疗法（estradiol/norethindrone acetate）联合使用的疗效及其安全性。数据显示，与安慰剂相比，有或无辅助治疗，施用elagolix达到了显著减少重度月经出血的主要疗效终点（p<0.001）。

▲Elagolix分子结构（图片来源：维基百科）

子宫肌瘤（也称为平滑肌瘤）是子宫内的非癌激素反应性肌肉组织肿瘤。该类疾病是妇女骨盆中最常见的异常生长组织类型之一，影响约20-80％的50岁以下女性。非裔美国女性更容易发生肌瘤，并且在她们年龄较小的时候也可能出现这种病情。子宫肌瘤的大小、形状、数量和位置均可不同，也可能无症状；但在一些女性中，肌瘤可能会引起经期出血、痛经、月经期外阴道出血、贫血、腹部或下背部疼痛、性活动疼痛、排尿困难、尿频、便秘、直肠疼痛或怀孕困难等一系列严重症状。目前，针对子宫肌瘤的治疗方案包括手术（子宫切除术、子宫肌瘤切除术）、宫腔镜检查、子宫内膜消融术、子宫动脉栓塞、磁共振成像引导超声以及口服避孕药、孕激素、选择性孕激素受体调节剂和GnRH激动剂等管理手段，然而其中许多方案并没有获批用于治疗子宫肌瘤的针对性适应症标示。

促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂elagolix是一种口服型短效分子，通过与垂体腺中的GnRH受体竞争结合来阻断内源性的GnRH信号传导。该药物可快速、可逆、剂量依赖地抑制黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的分泌，接受治疗期间便可减少卵巢内性激素、雌二醇和孕酮的生成。目前，elagolix正在性激素介导的多种疾病中被调查研究，如子宫肌瘤和子宫内膜异位症。迄今为止，已经40多个临床试验正在进行，共涉及有3000多名受试者。

上述2b期子宫肌瘤研究（M12-813）是一项为期24周的多中心、双盲、随机、安慰剂对照的平行组临床试验，评估了elagolix在妇女中治疗与子宫肌瘤相关的重度子宫出血。该临床试验总共涉及了567名绝经前妇女，她们年龄介于18到51岁之间，位于美国、加拿大、波多黎各、智利和英国的100多个临床研究位点。研究人员在两个队列中设计了试验来评估两项单药治疗方案（300mg BID和600mg QD）的安全性和疗效，并还有结合两种不同强度的补充辅助疗法（estradiol/norethindrone acetate）。此次公布的数据是300mg队列的结果。600mg队列所获得的结果相似，将在医学学术期刊中得到报道。

该研究的主要终点评估了使用碱性血红蛋白法（月经失血的标准测量方法），比较从基线到疗期第6月时月经失血的变化。根据第6个月与安慰剂相比的数据评估显示，elagolix对重度月经出血的功效很快，大量出血日数显著减少。疗期第6个月时，与安慰剂相比，接受了elagolix治疗妇女的血红蛋白浓度从基线有显著增加。通过子宫肌瘤症状（Uterine Fibroid Symptom，UFS）和QoL（UFS-QoL）问卷调查，采用elagolix不间断治疗可有效降低症状严重程度并且提高生活质量。

值得一提的是，采用elagolix治疗子宫肌瘤出血的3期试验正在进行之中。该3期子宫肌瘤临床计划包括了两项重要的、关键性、六个月长的疗效和安全性研究，随后是六个月的安全性和功效延伸研究。与安慰剂相比，这一3期研究中的主要终点将评估通过碱性血红蛋白法测量的重度月经出血减少。

AbbVie的副总裁兼首席医疗官Rob Scott博士说道：“目前用于子宫肌瘤的非手术治疗方法很有限，这些妇女患者因为子宫肌瘤造成重度月经出血，因此需要更多的治疗选择。这项临床试验的积极成果是开发elagolix过程中的重要里程碑，支持了AbbVie正在进行的3期子宫肌瘤研究，并表明我们将继续致力于复杂严重疾病的决心。”

参考资料：

[1] AbbVie (ABBV) Announces Positive Phase IIb Data Demonstrating Investigational Medicine Elagolix Significantly Reduced Heavy Menstrual Bleeding in Women With Uterine Fibroids

[2] AbbVie官方网站