速递 | Gilead创新HIV疗法四项3期研究中达主要终点

▎药明康德/报道

今天，Gilead Sciences宣布，四项3期研究达到其非劣效性（non-inferiority）的主要目标，这些临床试验评估了新型在研整合酶链转运抑制剂（INSTI）bictegravir (BIC) (50mg) 联合emtricitabine/tenofovir alafenamide (FTC/TAF) （200mg/25mg）治疗HIV-1感染。其中三项研究包括旨在探讨与含有50mg剂量的dolutegravir（DTG）方案相比较，BIC/FTC/TAF方案治疗初期患者的疗效和安全性（研究1489和1490），以及涉及从现有的抗逆转录病毒药物转换过来的病毒抑制患者（研究1844）。正在进行的针对病毒抑制患者的第四项研究比较了保留使用两种核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂和加强型蛋白酶抑制剂的方案，与转换为BIC/FTC/TAF的方案（研究1878）。

▲Bictegravir的分子式（图片来源：NIH）

近三十年来，生物制药公司Gilead一直是HIV感染和艾滋病治疗领域的领军创新企业之一，积极推动治疗、预防、检测和护理，联动治疗以及治愈研究的进步。据估计，全球有超过1000万的HIV病毒感染者接受Gilead公司或该公司合作伙伴提供的抗逆转录病毒疗法。

研究1489和1490是双盲研究，其中初始治疗患者（每个研究中n=600）被1：1随机分配为以接受BIC/FTC/TAF和abacavir/dolutegravir/lamivudine（ABC/DTG/3TC）（600/50/300mg）（研究1489）或DTG+FTC/TAF（研究1490）。主要终点是第48周时HIV-1病毒的RNA水平<50拷贝/mL的患者比例，非劣效率95％CI的下限为12％。

在研究1844中，在ABC/DTG/3TC或DTG+ABC/3TC方案下病毒学抑制（HIV-1的RNA水平<50拷贝/mL）的患者（n=520）1：1随机分配为现有方案或以盲法方式切换到BIC/FTC/TAF。1878研究是一项开放标签的研究，其中使用加强型蛋白酶抑制剂darunavir（800mg）或 atazanavir（300mg）的基础上加上核苷/核苷酸骨干药物ABC/3TC或emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate（200/300mg）的病毒学抑制患者（n=520）1：1随机分配为维持其目前的治疗方案或切换到BIC/FTC/TAF。这些研究的主要终点是第48周时HIV的RNA=50拷贝/mL的患者比例，非劣效率95％CI的下限为4％。这两项研究均经随访48周，此后继续研究的患者进入接受BIC/FTC/TAF的开放标签扩增阶段。

BIC/FTC/TAF在所有四项研究中都达到了非劣效性的定义，具有相当比例的HIV-1 RNA <50拷贝/mL（研究1489和研究1490）和HIV-1 RNA=50拷贝/mL的患者（研究1844和研究1878）。在所有研究中，BIC/FTC/TAF具有良好的耐受性，并且没有患者由于肾脏事件停止在研药物治疗。Gilead计划在2017年的科学会议上提交这些3期阶段研究报告的数据。

▲Gilead的研发执行副总裁兼首席科学官Norbert Bischofberger博士（图片来源：Gilead官网）

“自16年前Viread获批以来，Gilead一直致力于开发和改善HIV病毒感染者的治疗方案。这种单一片剂组合方案体现整合酶抑制剂bictegravir的效力，并且结合已被证明具有功效和安全性的FTC/TAF骨干药物，”Gilead科学研发执行副总裁兼首席科学官Norbert Bischofberger博士说道：”根据这些3期阶段研究的结果，bictegravir和FTC/TAF的组合可能代表了针对广泛HIV病毒患者的重要三联疗法，我们期待今年在美国和欧盟提交监管申请。”

参考资料：

[1] Gilead (GILD)’s Investigational Fixed-Dose Combination Of Bictegravir, Emtricitabine And Tenofovir Alafenamide For The Treatment Of HIV-1 Meets Primary Endpoint In Four Phase III Studies

[2] Gilead Sciences官方网站